- хронический компенсированный гепатит В у взрослых с доказанной вирусной репликацией, постоянно повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гистологическим подтверждением активного печеночного воспаления и/или фиброза. Начало лечения препаратом Зеффикс должно рассматриваться только в случае, когда применение другого антивирусного средства с высоким генетическим барьером не доступно или не приемлемо (см. Фармакодинамика).
- известная гиперчувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту препара-та
- в комбинации с кладрибином
- I триместр беременности
- детский и подростковый возраст до 18 лет
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической нейропатии, беременности (II–III триместр), в период лактации.
В клинических исследованиях была выявлена хорошая переносимость ламивудина у пациентов с хроническим гепатитом В. Отклонения лабораторных показателей были сопоставимы с данными, полученными при назначении плацебо (за исключением повышения АЛТ и креатинфосфокиназы). Наиболее часто встречающимися побочными реакциями были недомогание и утомляемость, инфекции респираторного тракта, головная боль, боль и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея.
|
Нарушения со стороны ЦНС
|
|
- часто
|
недомогание и утомляемость, головная боль
|
|
Инфекции
|
|
- часто
|
инфекции респираторного тракта
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
|
|
- часто
|
боль и дискомфорт в животе
тошнота, рвота
диарея
|
|
Нарушения гепатобилиарной системы
|
|
-очень часто
|
повышение АЛТ
|
|
Обострения гепатита, первично определяемого по подъему сывороточного АЛТ, наблюдались при лечении ламивудином и последующем его прекращении. Большинство случаев проходили самопроизвольно, очень редко наблюдались и фатальные исходы
|
|
- часто
|
повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)
|
|
Нарушения крови и поражения лимфатических узлов
|
|
- неизвестно
|
тромбоцитопения
|
|
Нарушения иммунной системы
|
|
- редко
|
ангионевротический отек
|
|
Нарушения кожи и подкожно-жировой клетчатки
|
|
- часто
|
сыпь, краснота
|
|
нарушения скелетно-мышечной и соединительной тканей
|
|
- часто
|
мышечные нарушения, включая миалгию и судороги
|
|
- неизвестно
|
рабдомиолиз
|
Особые популяции пациентовУ пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинирован-ную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, вклю-чая фатальные случаи, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Также отмечались случаи панкреатита и периферической нейропатии (парестезии), но связь их с приемом препарата Зеффикс не установлена; не было выявлено разницы в количественном соотношении данных побочных эффектов между пациентами с хроническим гепатитом, получавшими ламивудин, и пациентами, принимавшими плацебо.
Сообщения о возможных побочных действиях
Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с ВГВ при развитии декомпенсированной печеночной недостаточности, однако, нет данных, под-тверждающих связь этих осложнений с приемом препарата Зеффикс.
ерапия препаратом Зеффикс должна инициироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита B.
Состояние пациента должно контролироваться на протяжении всего курса лечения. Отмена препарата может рассматриваться у иммунокомпетентных пациентов в случае сероконверсии HBeAg и/или HBsAg, а также в случае неэффективности лечения, подтвержденной рецидивирующими признаками гепатита.
Особые указания
Отмена лечения препаратом Зеффикс не рекомендуется у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени. Данные о продолжительности сероконверсии после прекращения лечения ограничены.
Препарат Зеффикс назначается в соответствии с официальными рекомендациями.
Препарат Зеффикс принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Если пациент не может принимать таблетированные формы, рекомендуется Зеффикс в виде раствора для приема внутрь.
Взрослые
Рекомендуемая дозировка составляет 100 мг один раз в сутки.
У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени Зеффикс должен приниматься в комбинации со вторым средством без перекрестной резистентности к ламивудину для снижения риска резистентности и для достижения быстрой вирусной супрессии.
Продолжительность лечения: оптимальная продолжительность лечения неустановленна.
- У пациентов с HBeAg позитивным хроническим гепатитом B (ХГВ) без цирроза, лечение должно продолжаться в течение не менее 6-12 месяцев после HBeAg сероконверсии (исчезновение HBeAg и ДНК вируса гепатита B, с обнаружением HBeAb), чтобы ограничить риск вирусологического рецидива, или до сероконверсии HBsAg, или потери эффективности (см. Фармакодинамика). Сывороточный уровень АЛТ, уровень ДНК вируса гепатита B должны мониторироваться регулярно после прекращения лечения для определения какого-либо позднего вирусологического рецидива.
- У пациентов с отрицательным HBeAg CHB (предварительные основные мутации) без цирроза, лечение должно быть начато минимум до сероконверсии HBeAg или потери эффективности. При пролонгации лечения рекомендуется проводить регулярную переоценку для подтверждения того, что выбранное лечение следует продолжать и оно подходит пациенту.
- У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом и у реципиентов пересаженной печени, прекращение лечения не рекомендуется.
Если прием Зеффикс прекращается, пациенты должны периодически проверяться для доказательств текущего гепатита.
Клиническая резистентность
У пациентов с серопозитивным HBeAg или серонегативным НBeAg ХГВ, развитие YMDD (аспартат аспартата метионина тирозина) мутации вируса гепатита В (HBV) может привести к сниженному терапевтическому ответу на ламивудин, выражающимся повышением уровня ДНК вируса гепатита В и уровня АЛТ по сравнению с уровнями до лечения. Чтобы снизить риск развития резистентности у пациентов, получающих ламивудин в качестве монотерапии, следует продумать изменение схемы лечения, если ДНК вируса гепатита B сыворотки остается обнаруживаемым на момент или после 24 недель лечения. У пациентов с YMDD мутацией вируса гепатита B, следует рассмотреть добавление альтернативного средства без перекрестной резистентности ламивудину.
Особые популяции пациентов
Почечная недостаточность
Экспозиция ламивудина в сыворотке (AUC) увеличивается при ухудшении почечной недостаточности от средней до тяжелой степени тяжести.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. Если требуется доза меньше 100 мг в сутки, следует применять препарат Зеффикс в виде раствора для приема внутрь (см. таблицу 2)
Таблица 2: Дозировка Зеффикса у пациентов со сниженным почечным клиренсом.
|
Клиренс креатинина, мл/мин
|
Первая доза Зеффикс, раствора для приема внутрь*
|
Поддерживающая доза, 1 раз в день
|
|
от 30 до <50
|
20 мл (100 мг)
|
10 мл (50 мг)
|
|
от 15 до <30
|
20 мл (100 мг)
|
5 мл (25 мг)
|
|
от 5 до < 15
|
7 мл (35 мг)
|
3 мл (15 мг)
|
|
<5
|
7 мл (35 мг)
|
2 мл (10 мг)
|
*Зеффикс раствор для приема внутрь, содержащий 5 мг ламивудина
Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2–3 раза в неделю продолжительностью 4 часа и менее) показывают, что после первоначального снижения дозы препарата Зеффикс в соответствии с клиренсом креатинина, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Данные, полученные у пациентов с печеночной недостаточностью, включая терминальную стадию в ожидании триансплантации, показывают, что ламивудин фармакокинетически не существенно влияет на функции печени.
При печеночной недостаточности, не требуется коррекции дозы ламивудина, если она не сопровождается почечной недостаточностью.
Пожилые
У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина, за исключением пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.
Дети
Безопасность и эффективность применения Зеффикса у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Доступные в настоящее время данные, описанные в разделе фар-макокинетика и фармакодина-мика, не следует рассматривать в качестве рекомендаций по дозировке.
