- аланинаминотрансфераза (АЛТ) деңгейінің тұрақты жоғарылауымен және белсенді бауыр қабынуы және/немесе фиброзы гистологиялық расталған вирустық репликациясы дәлелден-ген ересектердегі созылмалы компенсацияланған В гепатитінде. Зеффикс препаратымен емді бастау генетикалық бөгеті жоғары басқа вирусқа қарсы дәріні қолдануға қол жетпеген немесе тиімсіз болған жағдайда ғана қарастырылуы тиіс (Фармакодинамикасын қараңыз).
- ламивудинге айқаспалы резистенттілігі жоқ екінші препаратпен біріктірілімде ересектердегі созылмалы декомпенсацияланған В гепатитінде (Қолдану тәсілі және дозаларын қараңыз).
- ламивудинге немесе препараттың кез-келген басқа компонентіне белгілі аса жоғары сезім-талдық
- кладрибинмен біріктіріп
- жүктіліктің I триместрі
- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге
Бүйрек жеткіліксіздігінде, панкреатитте (оның ішінде сыртартқыдағы), шеткергі нейропатия-да, жүктілікте (II–III триместр), лактация кезеңінде сақтықпен қолдану керек.
Клиникалық зерттеулерде созылмалы В гепатиті бар пациенттерде ламивудиннің жақсы кө-терімділігі анықталды. Зертханалық көрсеткіштердің ауытқулары плацебо тағайындаған кезде алынған деректермен салыстырмалы болды (АЛТ және креатинфосфокиназа жоғары-лауынан басқа). Анағұрлым жиі кездесетін жағымсыз әсерлер дімкәстік пен қажу, респира-торлық жолы инфекциясы, бас ауыруы, іштің ауыруы және жайсыздық, жүрек айнуы және диарея болды.
|
ОЖЖ тарапынан болған бұзылулар
|
|
- жиі
|
дімкәстәну және қажу, бас ауыруы
|
|
Инфекциялар
|
|
- жиі
|
респираторлық жолдың инфекциялары
|
|
Асқазан-ішек жолы тарапынан болатын бұзылулар
|
|
- жиі
|
іштің ауыруы және жайсыздық
жүрек айнуы, құсу диарея
|
|
Гепатобилиарлық жүйе бұзылулары
|
|
-өте жиі
|
АЛТ жоғарылауы
|
|
Сарысулық АЛТ жоғарылауы бойынша бастапқы анықталған гепатиттің асқынуы ламивудинмен емдеген кезде және оны кейінгі тоқтатқан кезде байқалған. Көп жағдайлар өздігінен өткен, өлімге әкелетін жағдайлар өте сирек болған.
|
|
- жиі
|
креатинфосфокиназа (КФК) деңгейінің жоғарылауы
|
|
Қан бұзылулары және лимфа түйіндерінің зақымдалулары
|
|
- белгісіз
|
тромбоцитопения
|
|
Иммунитет жүйесінің бұзылулары
|
|
- сирек
|
ангионевроздық ісіну
|
|
Терінің және теріасты шелмайы бұзылулары
|
|
- жиі
|
бөртпе, қызару
|
|
қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіндердің бұзылулары
|
|
- жиі
|
миалгия мен құрысуларды қоса бұлшықет бұзылулары
|
|
- белгісіз
|
рабдомиолиз
|
Пациенттердің ерекше популяциялары
Нуклеозидтер аналогтарымен біріктірілген ем қабылдаған АИТВ инфекциясы бар пациент-терде сүтқышқылды ацидоз жағдайлары анықталған, ол әдетте айқын гепатомегалиямен және бауырдың майлы дистрофиясымен қатар жүрген. Сондай-ақ, панкреатит пен шеткергі нейропатия (парестезия) жағдайлары белгіленген, бірақ олардың Зеффикс препаратымен қабылдау арасындағы байланысы анықталған жоқ; ламивудин қабылдаған созылмалы ге-патиті бар пациенттер мен плацебо қабылдаған пациенттер арасындағы жағымсыз әсерлер деректерінің сандық арақатынасының айырмашылығы анықталған жоқ.
Болуы мүмкін жағымсыз әсерлері туралы хабарламалар
Бауырдың декомпенсацияланған жеткіліксіздігі дамыған кезде ВГВ бар пациенттерде осындай жағымсыз әсерлер туралы жеке хабарламалар бар, алайда бұл асқынулардың Зеффикс препаратын қабылдаумен байланысын растайтын мәліметтер жоқ.
Зеффикс препаратымен емдеуді созылмалы В гепатитін емдеуде тәжірибесі бар дәрігер бастауы тиіс.
Пациенттің жай-күйін бүкіл емдеу курсы бойы бақыланып отыруы тиіс. HBeAg және/немесе HBsAg сероконверсиясы жағдайында иммунокомпетентті пациенттерде, сондай-ақ, гепатиттің қайталану белгілерімен расталған емдеу тиімсіз болғанда препаратты тоқтату қарастырылуы мүмкін.
Зеффикс препаратын тоқтатқан жағдайда пациенттер гепатиттің қайталануына ауық-ауық бақылануы тиіс (Айрықша нұсқауларын қараңыз).
Зеффикс препаратымен емді тоқтату бауырдың декомпенсацияланған ауруы бар пациенттерге ұсынылмайды. Емдеуді тоқтатқаннан кейінгі сероконверсия ұзақтығы туралы деректер шектеулі.
Зеффикс препараты ресми ұсынымдарға сәйкес тағайындалады.
Зеффикс препаратын ас ішуге байланыссыз ішке қабылдайды.
Егер пациент таблетка түрін қабылдай алмаса, ішуге арналған ерітінді түріндегі Зеффикс ұсынылады.
Ересектер
Ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 100 мг құрайды.
Бауырдың декомпенсацияланған ауруы бар пациенттерде Зеффикс препараты резистенттілік қаупін төмендету үшін және жедел вирустық супрессияға қол жеткізу үшін ламивудинге айқаспалы резистенттілігі жоқ екінші дәрімен біріктірілімде қабылдануы тиіс.
Емдеу ұзақтығы: оңтайлы емдеу ұзақтығы анықталмаған.
- Циррозсыз HBeAg позитивті созылмалы В гепатиті (СВГ) бар пациенттерде емдеу вирусологиялық қайталану қаупін шектеу үшін немесе HBsAg сероконверсиясына немесе тиімділігі жоғалуына дейін шектеу үшін HBeAg сероконверсиясынан (HBeAb анықталуымен HBeAg және В гепатиті вирусының ДНҚ жоғалуы) кейін кемінде 6-12 ай бойы созылуы тиіс (Фармакодинамикасын қараңыз). Сарысулық АЛТ деңгейі, В гепатиті вирусының ДНҚ деңгейі емді тоқтатқаннан кейін қандай да бір ақырғы вирусологиялық қайталануды анықтау үшін ұдайы мониторингіленуі тиіс.
- Циррозсыз HBeAg теріс CBГ (алдыңғы негізгі мутациялар) бар пациенттерде емдеу кемінде HBeAg сероконверсиясына немесе тиімділігі жоғалғанға дейін басталуы тиіс. Емдеу мерзімі ұзартылған кезде таңдалған емді жалғастыру керек және ол пациентке қолайлы болуын растау үшін ұдайы қайта баға беруді жүргізу ұсынылады.
- Бауырдың декомпенсацияланған ауруы немесе циррозы бар пациенттерде және бауыры ауыстырылып салынған реципиенттерде емді тоқтату ұсынылмайды.
Егер Зеффикс препаратын қабылдау тоқтатылса, пациенттер гепатиттің жүріп жатқанын дәлелдеу үшін ауық-ауық тексерілуі тиіс.
Клиникалық резистенттілік
Серопозитивті HBeAg немесе серонегативті НBeAg СВГ бар пациенттерде В гепатиті вирусының (HBV) YMDD (метионин тирозин аспартатының аспартаты) мутациясының дамуы В гепатиті вирусының ДНҚ деңгейінің және емдеуге дейінгі деңгеймен салыстырғанда АЛТ деңгейінің жоғарылауымен көрінетін ламивудинге емдік жауабының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Ламивудинді монотерапия ретінде қабылдайтын пациенттерде егер сарысудағы В гепатиті вирусының ДНҚ 24 апта емдеген кезде немесе одан кейін анықталатын болып қалса, қайталану қаупін азайту үшін емдеу сызбасын өзгертуді ойластыру керек. В гепатиті вирусының YMDD мутациясы бар пациенттерде ламивудинге айқаспалы резистенттіліктің балама дәрісін қосуды қарастыру керек.
Пациенттердің ерекше популяциясы
Бүйрек жеткіліксіздігі
Сарысудағы ламивудиннің экспозициясы (AUC) орташадан ауыр ауырлық дәрежесіне дейінгі бүйрек жеткіліксіздігі нашарлағанда артады.
Креатинин клиренсі 50 мл/мин төмен пациенттерде препарат дозасын төмендету керек. Егер тәулігіне 100 мг-ден төмен доза қажет болса Зеффикс препаратын ішуге арналған ерітінді түрінде қолдану керек (2-кестені қараңыз)
2-кесте: Бүйрек клиренсі төмен пациенттердегі Зеффикс дозасы.
|
Креатинин клиренсі, мл/мин
|
Зеффикс, ішуге арналған ерітіндінің бірінші дозасы*
|
Демеуші доза, күніне 1 рет
|
|
30-дан <50 дейін
|
20 мл (100 мг)
|
10 мл (50 мг)
|
|
15-тен <30 дейін
|
20 мл (100 мг)
|
5 мл (25 мг)
|
|
5-тен < 15 дейін
|
7 мл (35 мг)
|
3 мл (15 мг)
|
|
<5
|
7 мл (35 мг)
|
2 мл (10 мг)
|
*Құрамында 5 мг ламивудин бар ішуге арналған Зеффикс ерітіндісі
Гемодиализдегі (ұзақтығы 4 сағат және одан аз диализ сеанстары аптасына 2–3 рет) пациенттер туралы деректер Зеффикс препаратының дозасын креатинин клиренсіне сәйкес бастапқыда төмендеткеннен кейін ары қарай бүкіл гемодиализ кезеңі бойына дозаны қосымша түзету қажет болмайтынын көрсетті.
Бауыр жеткіліксіздігі
Трансплантация күтіліп жатқан терминальді сатысын қоса, бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерден алынған мәліметтер фармакокинетикалық тұрғыдан ламивудиннің бауыр функциясына болар-болмас әсер ететінін көрсетеді.
Бауыр жеткіліксіздігі кезінде, егер ол бүйрек жеткіліксіздігімен қатар жүрмесе, ламивудиннің дозасын түзету қажет емес.
Егде жастағылар
Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының жас шамасына қарай төмендеуі, креатинин клиренсі минутына <50 мл пациенттерді қоспағанда, ламивудиннің шығарылуына елеулі әсер етпейді.
Балалар
Зеффикс препаратын балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ. Фармакокинетика мен фармакодинамика бөлімдерінде сипатталған, қазіргі кезде қол жетімді деректерді дозалау жөніндегі ұсынымдар ретінде қарастырмау керек.
