Наиболее серьезные побочные действия Нексавара ® включают инфаркт миокарда/ише-мию, перфорацию желудочно-кишечного тракта, лекарственный гепатит, кровотечения и гипертонический криз.
Наиболее частые побочные действия Нексавара ® включают диарею, утомляемость, ало-пецию, инфекции и ладонно-подошвенную кожную реакцию (ладонно-подошвенную эри-тродизэстезию), сыпь.
Очень часто (>1/10)
- инфекции
- лимфопения
- гипофосфатемия
- кровотечения (в т.ч. кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), артериальная гипертензия
- тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия
- сухость кожи, сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно-подо-швенная кожная реакция), эритема, зуд
- артралгии
- повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том числе, боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головные боли, боли в костях), повышение температуры тела
- снижение массы тела, повышение уровня липазы и амилазы в плазме крови (следует заметить, что диагноз панкреатита не должен выставляться только на основании этих повышенных лабораторных показателей)
Часто (от >1/100 до <1/10)
- фолликулит (форма поверхностной пиодермии, развивающаяся в пределах волосяной воронки или всего волосяного фолликула, вызываемая золотистым, реже белым стафило-кокком)
- лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения
- гипотиреоз
- гипокальцемия, гипокалиемия, гипонатриемия
- депрессия
- периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия
- звон в ушах
- приливы
- ринорея, дисфония
- сухость во рту, стоматит, глоссодиния (невралгия языка), диспепсия,
дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс
- кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелуше-ние кожи, гиперкератоз
- миалгии, мышечные спазмы
- протеинурия, почечная недостаточность
- эректильная дисфункция
- астенический синдром, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых
- транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови
- застойная сердечная недостаточность*, ишемия, в том числе транзиторного характера и инфаркт миокарда*
Нечасто (от >1/1000 до <1/100)
- анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реак-ции и крапивница
- гипертиреоз, дегидратация
- обратимая задняя лейкоэнцефалопатия*
- гипертонический криз*, аритмия, тромбоэмболия (причинно-следственная связь с приме-нением Нексавара® не была подтверждена)
- явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких* (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких)
- гастрит, панкреатит, перфорация желудочно-кишечном тракта*
- повышение уровня билирубина, желтуха, холецистит, холангит
- экзема, мультиформная эритема
- гинекомастия
- транзиторное повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, отклонение от нормы уровня протромбина и значений Международного Нормализованного Отношения (МНО)**
Редко (от >1/10000 до <1/1000)
- ангионевротический отек
- удлинение интервала QT
- лекарственный гепатит*
- возвратный лучевой дерматит, синдром Стивена-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидемальный некролиз
- рабдомиолиз
- нефротический синдром
С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)
- энцефалопатия
* побочные реакции, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Такие побочные эффекты наблюдались нечасто или с частотой менее чем «нечасто» .
** МНО рассчитывается по формуле: INR (МНО) = (Протромбиновое время пациента/ Нормальное среднее протромбиновое время) isi где ISI (International Sensitivity Index of thromboplastin), он же МИЧ (Международный индекс чувствительности) - показатель чувствительности тромбопластина, стандартизующий его относительно международного стандарта.
Дополнительная информация по особым популяциям.
По данным клинических исследований, некоторые побочные реакции, такие как диарея, алопеция, снижение веса, артериальная гипертензия, гипокалиемия и кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи отмечались значительно выше у пациентов с дифференциро-ванным раком щитовидной железы в сравнении с исследованиями у пациентов с почечно-клеточным раком или гепатоцеллюлярной карциномой.
Патологические лабораторные данные у больных с почечно-клеточным раком
Повышенные уровни липазы и амилазы наблюдались относительно часто: повышение уровней липазы 3 или 4 степени по критериям СТС (общим критериям токсичности Национального института рака) развилось у 12% пациентов, получавших Нексавар ® по сравнению с 7% в группе плацебо.
Повышения уровней амилазы 3 или 4 степени по СТС наблюдалось у 1% пациентов, получавших Нексавар® в сравнении с 3% в группе плацебо.
Клинический диагноз панкреатита был установлен у 2-х из 451 пациента, получавшего Нексавар ® и у 1-го из 451 пациента группы плацебо.
Патологические лабораторные данные у больных с гепато-целлюлярной карциномой
Повышение уровней липазы наблюдалось у 40% пациентов, получавших лечение Некса-варом ® , и у 37% пациентов группы плацебо. Повышение уровней липазы 3 или 4 сте-пени по критериям СТС наблюдалось у 9% пациентов в каждой из групп. Повышенные уровни амилазы наблюдались у 34% пациентов, получавших лечение Нексаваром ® и у 29% пациентов группы плацебо. Повышение уровней амилазы 3 и 4 степени по СТС наблюдались у 2% пациентов в каждой из групп. В большинстве случаев повышения уровней амилазы и липазы были транзиторными, и у большинства пациентов лечение Нексаваром ® не было прервано. Клинический диагноз панкреатита был установлен у 1-го из 297 пациентов, получавших лечение Нексаваром ® (степень 2 по СТС).
Препарат Нексавар ® должен назначаться врачами, имеющими опыт назначения проти-воопухолевой терапии.
Рекомендуемая суточная доза Нексавара ® составляет 800 мг. Суточная доза назначается в два приема (по 2 таблетки 2 раза в сутки), в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки запивают стаканом воды. После вскрытия блистера таблетку необходимо использовать сразу.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.
Развитие возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема и/или уменьшения дозы Нексавара ® .
Снижение дозы у больных метастатическим почечно-клеточным раком и гепатоцеллюляр-ной карциномой
При необходимости доза препарата Нексавар ® может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки.
Снижение дозы у больных дифференцированным раком щитовидной железы
При необходимости снижения дозы препарата Нексавар ® до 600 мг в сутки препарат принимают 2 раза в день (2 таблетки и 1 таблетка с интервалом 12 часов).
При необходимости дополнительного снижения дозы препарата Нексавар ® , может быть снижена до 400 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в день) с последующим снижением до 200 мг 1 раз в день (1 таблетка 1 раз в день).
После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологи-ческих, доза препарата Нексавар ® может быть увеличена.
Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов
Дети
Эффективность и безопасность у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Доступные данные отсутствуют.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста (старше 65 лет) не требуется.
Печеночная недостаточность
Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Использование Нексавара ® у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.
Почечная недостаточность
При легких, средних или тяжелых нарушениях функции почек, не требующих диализа, коррекция дозы Нексавара ® не требуется.
Использование Нексавара ® у больных, находящихся на гемодиализе, не изучено. Рекомендовано проводить регулярный контроль водно-электролитного баланса у больных с риском развития почечной дисфункции.
