Нексавар ® препаратының өте ауыр түрде кездесетін жағымсыз әсерлеріне миокард ин-фаркті/ишемия, асқазан-ішек жолының тесілуі, дәрілік гепатит, қан кетулер және гипер-тониялық криз жатады.
Нексавар ® препаратының өте жиі кездесетін жағымсыз әсерлеріне диарея, қажу, алопе-ция, инфекциялар және алақан-табан терісі реакциясы (алақан-табан эритродизэстезия-сы), бөртпе жатады.
Өте жиі (>1/10)
- инфекциялар
- лимфопения
- гипофосфатемия
- қан кету (оның ішінде АІЖ-нан*, тыныс алу жолдарынан қан кету* және миға қан құйы-лу*), артериялық гипертензия
- жүректің айнуы, құсу, диарея, іш қату, анорексия,
- терінің құрғауы, бөртпе, алопеция, алақан-табан эритродизестезиясы (алақан-табан терісі реакциясы), эритема, қышу
- артралгиялар
- қатты қажу, әртүрлі жерге орныққан ауыру синдромы (оның ішінде ауыз қуысының ауы-руы, іштің ауыруы, ісік маңайының ауыруы, бас ауыру, сүйектердегі ауыру), дене темпера-турасының көтерілуі
- дене салмағының төмендеуі, қан плазмасында липаза және амилаза деңгейлерінің жоға-рылауы (панкреатит диагнозы осы зертханалық көрсеткіштердің жоғарылауының негізінде қойылмауы тиіс екендігін ескерген жөн)
Жиі (>1/100 - ден <1/10-ге дейін)
- фолликулит (алтын түстес, сирек ақ стафилококктан болған, барлық түкті фолликул немесе түкті шұңғыма шегінде дамитын, беткейлік пиодермия түрі)
- лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения
- гипотиреоз
- гипокальцемия, гипокалиемия, гипонатриемия
- депрессия
- шеткері сенсорлы нейропатия, дисгевзия
- құлақ ішінің шуылдауы
- ысынулар
- ринорея, дисфония
- ауыз ішінің құрғауы, стоматит, глоссодиния (тіл невралгиясы), диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальдік рефлюкс
- кератоакантома/терінің жалпақ жасушалы обыры, эксфолиативті дерматит, акне, терінің түлеуі, гиперкератоз
- миалгиялар, бұлшықеттердің түйілулері
- протеинурия, бүйрек жеткіліксіздігі
- эректильді функцияның бұзылуы
- астениялық синдром, тұмауға ұқсас синдром, шырышты қабықтардың қабынуы
- қан плазмасында трансаминазалар деңгейінің транзиторлы жоғарылауы
- жүрек қызметінің іркілген жеткіліксіздігі*, ишемия, оның ішінде транзиторлы сипаттағы және миокард инфаркті*
- Жиі емес (>1/1000 -нан <1/100-ге дейін)
- анафилаксиялық реакциялар, аса жоғары сезімталдық реакциялары, оның ішінде тері реакциялары және есекжем
- гипертиреоз, сусыздану
- қайтымды артқы лейкоэнцефалопатия*
- гипертониялық криз*, аритмия және тромбоэмболия (Нексаварды ® қолданумен себеп-салдарлық байланысы дәлелденген жоқ)
- өкпенің интерстициальді ауруларына ұқсас құбылыстар* (пневмонит, сәулелік пневмо-нит, жедел респираторлы дистресс-синдром, интерстициальді пневмония, пульмонит, өкпе қабынуы)
- гастрит, панкреатит, асқазан-ішек жолының тесілуі*
- билирубин деңгейінің жоғарылауы, сарғаю, холецистит, холангит
- экзема, мультиформалы эритема
- гинекомастия
- қанда сілтілік фосфатаза деңгейінің транзиторлы түрде жоғарылауы, протромбин деңге-йінің және Халықаралық Қалыптасқан Қатынас (ХҚҚ)** мәнінің қалыптан ауытқуы
Сирек (>1/10000 -нан <1/1000-ге дейін)
- ангионевроздық ісіну
- QT аралығының ұзаруы
- дәрілік гепатит*
- қайтымды сәулелік дерматит, Стивен-Джонсон синдромы, лейкоцитокластық васкулит, уытты эпидермальді некролиз
- рабдомиолиз
- нефроздық синдром
Жиілігі белгісіз (постмаркетингтік бақылау барысында анықталған)
- энцефалопатия
* өмірге қауіп төндіретін немесе өлімге ұшыратуы мүмкін жағымсыз реакциялар.
Мұндай жағымсыз реакциялар жиі емес немесе «жиі еместен» аздау жиілікте байқалды.
** ХҚҚ мына формуламен есептеледі: INR (ХҚҚ) = (Пациенттің протромбиндік уақыты / Қалыпты орташа протромбиндік уақыты) isi , мұнда ISI (International
Sensitivity Index of thromboplastin), ол ХСИ (Халықаралық Сезімталдық индексі) – тромбо-пластиннің халықаралық стандартқа қатысты стандарттайтын сезімталдығының көрсеткіші.
Ерекше популяциялар бойынша қосымша ақпарат.
Клиникалық деректер зерттеулері бойынша, диарея, алопеция, салмақтың азаюы, артери-ялық гипертензия, гипокалиемия және кератоакантома/терінің жалпақ жасушалы обыры сияқты кейбір жағымсыз реакциялар дифференциацияланған қалқанша без обыры бар пациенттерде бүйрек-жасушалы обыры немесе гепатоцеллюлярлы карциномасы бар паци-енттердегі зерттеулерімен салыстырғанда елеулі жоғары болғаны анықталды.
Бүйрек-жасушалы обырына шалдыққан науқастардағы патологиялық зертханалық дерек-тер
Липаза және амилаза деңгейлерінің жоғарылауы біршама жиі байқалды: липаза деңгейінің СТС (Обыр Ұлттық Институтының Уыттылық бойынша
Жалпы Критерийі) критерийі бойынша 3 немесе 4 дәрежелі жоғарылауы, плацебо тобын-дағы 7%-бен салыстырғанда, Нексавар ® қабылдаған пациенттердің 12 %-да дамыды. Амилаза деңгейінің СТС бойынша 3 немесе 4 дәрежелі жоғарылауы, плацебо қабылдаған 3 %-бен салыстырғанда, Нексавар ® қабылдаған пациенттердің 1 %-да байқалды.
Панкреатиттің клиникалық диагнозы Нексавар ® қабылдаған 451 пациенттің 2-уінде және плацебо қабылдаған 451 пациенттің 1-уінде анықталды.
Гепато-целлюлярлы карциномасы бар науқастардағы патологиялық зертханалық деректер
Липаза деңгейінің жоғарылауы Нексавар ® препаратын қабылдаған пациенттердің 40 %-да және плацебо тобы пациенттердің 37 %-да байқалды. Липаза деңгейінің СТС критерийі бойынша 3 немесе 4 дәрежелі жоғарылауы топтың әрқайсысында пациенттердің 9 %-да байқалды.
Амилаза деңгейінің жоғарылауы Нексавар ® препаратымен ем қабылдаған пациенттердің 34%-да және плацебо тобындағы пациенттердің 29 %-да байқалды. Амилаза деңгейінің СТС бойынша 3 және 4 дәрежелі жоғарылауы топтың әрқайсысындағы пациенттердің 2 %-да байқалды.
Көптеген жағдайларда амилаза мен липаза деңгейлерінің жоғарылауы транзиторлы болды, және көптеген пациенттерде Нексавар ® препаратымен емдеу тоқтатылған жоқ. Панкреатиттің клиникалық диагнозы Нексавар ® препаратымен ем қабылдаған 297 пациенттің 1-уінде анықталды (СТС бойынша 2-ші дәреже).
Нексавар ® препараты ісікке қарсы ем тағайындауда тәжірибесі бар дәрігерлермен таға-йындалуы тиіс.
Нексавар ® препаратының ұсынылатын тәуліктік дозасы – 800 мг. Тәуліктік дозасы ас қабылдау аралығында, немесе құрамында май мөлшері төмен немесе орташа болатын аспен бірге екі рет қабылдауға (тәулігіне 2 рет 2 таблеткадан) тағайындалады. Таблетканы стакан сумен ішіп қабылдайды.
Таблетканы блистерді ашу бойына пайдалану қажет.
Емдеуді препараттың клиникалық тиімділігі сақталынып тұрғанша немесе оның қолайсыз уытты әсері пайда болғанға дейін жалғастырады.
Болжамды жағымсыз реакциялардың дамуы Нексавар ® препаратын қабылдауды уақытша тоқтатуды және/немесе дозасын азайтуды қажет етуі мүмкін.
Метастаздық бүйрек-жасушалы обырына және гепатоцеллюлярлы карциномага шалдыққан науқастарда дозаны төмендету
Қажет болған кезде Нексавар ® препараты дозасын тәулігіне бір рет 400 мг-ға дейін тө-мендетуге болады.
Дифференциацияланған қалқанша без обырына шалдыққан науқастардағы дозаның тө-мендетуі Нексавар ® препараты дозасын тәулігіне 600 мг-ға дейін төмендету қажет болған кезде препаратты тәулігіне 2 рет (2 таблетканы және 1 таблетканы 12 сағат аралығымен) қабылдайды.
Дозаны қосымша төмендету қажет болған кезде, Нексавар ® препараты дозасын тәулігіне 400 мг-ға (1 таблеткадан күніне 2 рет) кейінгі 200 мг-ға дейін (1 таблеткадан күніне 1 рет) төмендетуге болады.
Жағымсыз реакциялардың айқындығы төмендегеннен кейін, гематологиялық реакциялар-ды қоспағанда, Нексавар ® препаратының дозасын көбейтуге болады.
Пациенттердің жеке популяциялары бойынша қосымша ақпарат
Балалар
Тиімділігі және қауіпсіздігі балаларда және 18 жастан кіші жасөспірімдерде анықталған жоқ. Қолжетімді деректер жоқ.
Егде жастағы пациенттер
Препарат дозасын пациенттің жасына (65 жастан асқанда) байланысты түзету қажет емес.
Бауыр жеткіліксіздігі
Бауыр функциясының төмендеуі Чайлд-Пью жіктеуі бойынша А және В класына жататын науқастарда дозаны түзету қажет емес. Сорафенибті бауыр функциясының бұзылуы Чайлд-Пью жіктеуі бойынша С класына жататын науқастарға пайдалану зерттелген жоқ.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Бүйрек функциясының диализді қажет етпейтін жеңіл, орташа немесе ауыр бұзылуларын-да Нексавар ® препаратының дозасын түзету қажет емес.
Нексавар ® препаратын гемодиализдегі науқастарға пайдалану зерттелген жоқ. Бүйрек функциясының бұзылу қаупі бар науқастарда су-электролиттік теңгерімді жүйелі түрде бақылап отыру керек.
