- профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов после планового протезирования тазобедренного или коленного сустава
- лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а так же профилакти-ка повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых
- гиперчувствительность к ривароксабану или вспомогательным веществам препарата
- активное клинически значимое кровотечение
- нарушение или состояние, считающееся значимым фактором риска массивного кровотечения, такие как имеющаяся или недавно имевшая место язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачес-твенных новообразований с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавнее хирургическое вмешательство на головном, спинном мозге или глазах, недавнее вну-тричерепное кровоизлияние, диагностированное или подозрение на варикозное расширение вен пище-вода, артериовенозные аномалии развития, сосудистые аневризмы или патология крупных сосудов спинного или головного мозга
- сопутствующая терапия любыми другими антикоагулянтами, такими как нефракционированный гепа-рин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, далтепарин и т.п.), производные гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральные антикоагулянты (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и т.п.), за исключением особых случаев перехода на другую антикоагулянтную терапию или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артери-ального катетера
- заболевание печени, сопровождающееся коагулопатией, связанной с риском развития клинически зна-чимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса В и С по Чайлд-Пью
- беременность и период грудного вскармливания
- лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp - лактазы, мальабсор-цией глюкозы-галактозы
Перечень побочных реакций
Обобщенные данные о частоте побочных реакций, зарегистрированных при использовании Ксарелто®, приведены ниже по классам систем органов (MedDRA) и частоте.
Побочные реакции определяются по частоте как:
очень частые (≥ 1/10)
частые (от ≥1/100 до <1/10)
нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100)
редкие (от ≥ 1/10000 до <1/1000)
очень редкие (<1/10000)
с неизвестной частотой (частота не может быть установлена по имеющимся данным)
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)
- головокружение, головная боль
- кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
- артериальная гипотензия, гематома
- носовое кровотечение, кровохарканье
- десневое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области желудочно-кишечного тракта и животе, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*
- зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимозы, кожные и подкожные кро-воизлияния
- боли в конечностях*
- кровотечение из урогенитального тракта (в том числе гематурия и меноррагия**), почечная недос-таточность (в том числе повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в кро-ви)*
- лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (включая утомляемость и ас-тению)
- повышение уровня трансаминаз
- кровоизлияния после проведенных процедур (в том числе послеоперационная анемия и кровотечение из раны), кровоподтек, выделения из раны*
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
- тромбоцитоз (в том числе повышенное число тромбоцитов)*
- тромбоцитопения (наблюдались так же в ходе постмаркетингового опыта во временнóй взаимосвязи с применением Ксарелто ®)
- аллергическая реакция, аллергический дерматит
- внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок
- тахикардия
- сухость во рту
- нарушение функции печени
- крапивница
- гемартроз
- плохое самочувствие, в том числе недомогание
- повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы*, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)*, липазы*, амилазы*, гамма- глютамилтрансферазы (ГГТ*) в крови
- ангионевротический отек и аллергический отек (наблюдались так же в ходе постмаркетингового опы-та во временнóй взаимосвязи с применением Ксарелто ® ).
Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)
- желтуха
- холестаз, гепатит, включая гепатоцеллюлярное повреждение (наблюдались так же в ходе постмарке-тингового опыта во временнóй взаимосвязи с применением Ксарелто ®).
- кровоизлияние в мышцы
- локальный отек*
- повышение уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении аланинтрасфера-зы или без него)
- сосудистая псевдоаневризма (наблюдалась как «нечастые» при профилактике атеротромботических событий у пациентов после острого коронарного синдрома (после чрезкожного вмешательства на коро-нарных сосудах))
Очень редко (<1/10000)
- синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз (наблюдались в ходе постмарке-тингового наблюдения во временной взаимосвязи с применением Ксарелто ®).
С неизвестной частотой:
- компартмент-синдром вследствие кровотечения
- почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, достаточного для развития гипоперфузии
* наблюдались у взрослых пациентов при проведении профилактики ВТЭ после эндопротезирования коленного или тазобедренного суставов
**наблюдались как «очень частые» при лечении ТГВ, ТЭЛА и профилактике их рецидива у женщин в возрасте <55 лет
Описание некоторых побочных реакций
Учитывая фармакологический механизм действия Ксарелто ® , применение его может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) варьируют в зависимости от локализации и степени тяжести или массивности кровотечения и/или ане-мии (см. раздел («Лечение кровотечений»).
В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, же-лудочно-кишечное, из мочеполового тракта включая патологическое вагинальное и усиленное менс-труальное кровотечение) и анемия часто отмечались при длительном лечении Ксарелто ® в сравнении с лечением антагонистами витамина K (АВК).
Следовательно, в дополнение к адекватному клиническому осмотру, при необходимости, для выявле-ния скрытого кровотечения может иметь значение лабораторное определение уровня гемоглобина/гематокрита и количественная оценка клинической значимости явного кровотечения.
Риск развития кровотечения может быть повышен у некоторых групп пациентов, например, с некон-тролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или получающих сопутствующее лечение препа-ратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «Особые указания»). Менструальные кровотечения могут быть более длительными и интенсивными.
Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимой припухлостью, одышкой или необъяснимым шоковым состоянием. В некоторых случаях, вследствие анемии наблюдались симптомы ишемии миокарда такие как боли в груди или стенокардия.
При применении Ксарелто ® вследствие тяжелого кровотечения регистрировались и такие известные осложнения как компартмент- синдром и почечная недостаточность в результате гипоперфузии. Поэтому при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует рассматривать возможность кровоизлияния.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это способствует непрерывному мониторингу баланса польза/риск лекарс-твенного препарата.
Обо всех подозреваемых нежелательных реакциях следует сообщать согласно рекомендациям Нацио-нального Центра Экспертизы ЛС, ИМТ и МТ Министерства Здравоохранения Республики Казахстан, раз-мещенным на портале Центра по эл. адресу http://www.dari.kz
Способ применения
Для приема внутрь
Ксарелто ® , таблетки 10 мг, можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки Ксарелто ® не следует делить с целью приема сниженной дозы.
Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки целиком, таблетку Ксарелто ® можно раздро-бить и смешать с водой или легкой пищей, такой как яблочное пюре, непосредственно перед приемом и принимать перорально.
Раздробленную таблетку Ксарелто ® можно вводить через желудочный зонд. Перед применением Ксарелто ® следует подтвердить наличие зонда в желудке. Раздробленную таблетку следует вводить вместе с небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего его необходимо промыть водой.
Дозировка
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов после планового протезирования тазобедренного или коленного сустава
Рекомендуемая доза препарата составляет 1 таблетка Ксарелто 10мг 1 раз в сутки. Первую дозу сле-дует принять через 6-10 часов после операции, при условии достигнутого гемостаза.
Продолжительность лечения определяется типом большой ортопедической операции и зависит от ин-дивидуального риска развития ВТЭ у пациента.
- После планового протезирования тазобедренного сустава рекомендованная продолжительность лечения составляет 5 недель.
- После планового протезирования коленного сустава рекомендованная продолжительность лечения составляет 2 недели.
В случае пропуска дозы пациенту следует немедленно принять таблетку Ксарелто и на следующий день продолжить прием 1 раз в сутки, как до пропуска дозы.
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а так же профилак-тика повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых
Рекомендованная доза Ксарелто ® для начального лечения острого ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель, с последующим приемом Ксарелто ® 20 мг один раз в сутки для продолжения терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА.
Кратковременную терапию (минимум 3 месяца) следует рассмотреть у пациентов с ТГВ и ТЭЛА, спро-воцированными большими транзиторными факторами риска (например, недавние обширные оператив-ные вмешательства или травма). Более длительную терапию следует рассмотреть у пациентов со спро-воцированными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими транзиторными факторами риска, с неспро-воцированными ТГВ или ТЭЛА или наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА.
При наличии показаний к продленной профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА (после лечения ТГВ или ТЭЛА в течение как минимум 6 месяцев) рекомендованная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как наличие осложненных сопутствующих заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне продленной терапии Ксарелто ® в профилактической дозе 10 мг один раз в сутки, следует рассмотреть прием дозы Ксарелто ® 20 мг один раз в сутки.
Продолжительность лечения и доза должны подбираться индивидуально – после тщательной оценки пользы лечения по отношению к риску кровотечения.
Длительность Режим дозирования Общая суточная доза
Лечение и С 1 по 21 дни 15 мг два раза в сутки 30 мг
профилактика С 22 дня и далее 20 мг один раз в сутки 20 мг
повторного ТГВ
и ТЭЛА
Профилактика После завершения 10 мг или 20 мг 10 мг или 20 мг
повторного ТГВ терапии ТГВ и ТЭЛА один раз в сутки
и ТЭЛА длительностью как
минимум 6 месяцев
Прием пропущенных таблеток
Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы 15 мг два раза в сутки (1-21 дни лечения), пациент должен немедленно принять Ксарелто ® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки Ксарелто ® в дозе 15 мг. На следую-щий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2 раза в сутки в соответствии с рекомендованным режимом.
В случае пропуска дозы при приеме препарата 1 раз в сутки пациенту следует немедленно принять Ксарелто и на следующий день продолжить лечение приемом 1 раз в сутки в соответствии с рекомен-дованным режимом.
Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы.
Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто ®
У пациентов на лечении ТГВ и ТЭЛА и на профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА прием АВК следует пре-кратить, и при снижении МНО до ≤ 2,5 следует начать лечение Ксарелто ® .
При переходе пациентов с АВК на Ксарелто ® , после приема Ксарелто ®
значения МНО будут ложно повышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной ак-тивности Ксарелто ® , и поэтому не должно использоваться с этой целью.
Переход с Ксарелто ® на антагонисты витамина К (АВК)
Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто ® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время любого перехода на другой антикоагулянт. Следует отметить, что Ксарелто ® может способство-вать повышению МНО.
При переходе с Ксарелто ® на АВК, Ксарелто ® следует принимать одновременно с АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателя ≥2,0.
В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную начальную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК на основании определений МНО. Во время одновременного приема Ксарелто ® и АВК, МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема преды-дущей дозы и перед приемом следующей дозы Ксарелто ® . После прекращения применения Ксарелто ® достоверное определение МНО можно проводить минимум через 24 часа после приема последней дозы препарата.
Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто ®
Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, следует отменить парентеральный анти-коагулянт, Ксарелто ® следует принимать за 0-2 часа до момента следующего планового введения парентерального препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного введения парентерального препарата (например, внутривенного введения нефракцио-нированного гепарина).
Переход с Ксарелто ® на парентеральные антикоагулянты
Следует отменить Ксарелто ® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в момент, когда должна была быть принята следующая доза Ксарелто ® .
Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов
Почечная недостаточность
Данные о применении Ксарелто у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) указывают на значительное повышение уровней ривароксабана в плазме. В этой связи необходимо с осторожностью применять Ксарелто ® в этой группе больных.
Применение Ксарелто не рекомендуется у больных с клиренсом креатинина <15 мл/мин.
- Для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов с плановым протезировани-ем тазобедренного или коленного сустава не требуется коррекция дозы Ксарелто у больных с легкой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 50-80 мл/мин или умеренной почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин.
- Для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а так же про-филактики повторного ТГВ и ТЭЛА не требуется коррекция дозы Ксарелто у больных с легкой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 50-80 мл/мин.
При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-49мл/мин) или с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) пациенты должны принимать 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель. Затем рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Снижение дозы с 20 мг один раз в сутки до 15 мг один раз в сутки следует рассматривать, когда оце-ниваемый риск кровотечения у пациента преобладает над риском повторного ТГВ и ТЭЛА. Рекомендация использования 15 мг один раз в сутки основана на фармакокинетическом моделирова-нии и не изучена в клинических условиях при данном состоянии.
При рекомендованной ежедневной дозе препарата 10 мг 1 раз в сутки не требуется коррекция дозы Ксарелто.
Печеночная недостаточность
Применение Ксарелто противопоказано у больных с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском развития клинически значимого кровотечения, включая цирроз печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы.
Масса тела
Не требуется коррекции дозы.
Пол
Не требуется коррекции дозы.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Ксарелто у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Доступные данные отсутствуют. Поэтому Ксарелто не рекомендуется к применению у детей и подрост-ков до 18 лет.
