Кеппра таб. 1000мг №30 ЮСБ Фарма Бельгия

• гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому вспомогательному компоненту препарата
• детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь)
• детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг)

•  
• Лекарственные взаимодействия
• Противоэпилептические препараты

  Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сы-воротке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, то-пирамат, габапентин и примидон).

  Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарст-венных препаратов при назначении препарата Кеппра® в дозе 60 мг/кг/сутки.

  Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтверди-ла, что дополнительная терапия препаратом Кеппра® при приеме внутрь не влияла на концен-трацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых совместно с леветирацетамом. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпи-лептические средства, был на 20 % выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты. Коррекции дозы не требуется.

  Пробенецид

  Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарствен-ные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать реналь-ный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат неизвестно.

  Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин

  Препарат Кеппра® в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контра-цептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

  Препарат Кеппра® в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфа-рина.

  Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветираце-тама.

  Антациды

  Нет данных о влиянии антацидов на процесс абсорбции леветирацетама.

  Слабительные

  При одновременном приеме с осмотическим слабительным макроголом – эффективность левети-рацетама снижается, в связи с чем макрогол следует принимать за 1 час до или 1 час после при-ема препарата Кеппра®.

  Пища и алкоголь

  Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания не-сколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата Кеппра® с алкоголем отсутствуют.

Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход на иную форму вве-дения должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей су-точной дозы и частоты введения. Таблетки препарата Кеппра® принимают перорально, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на два одинаковых приема. Таблетки запивают достаточным количеством жидкости.

• Монотерапия

• Лечение взрослых и подростков старше 16 лет начинают с суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (по ½ таблетки 500 мг 2 раза в день). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг дважды в сутки). В дальнейшем доза может увеличиваться на 250 мг каждые 2 недели, в зависимости от клинического ответа на терапию. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки).

  В качестве вспомогательной терапии

  Взрослые и подростки от 18 лет и старше и подростки от 12 до 17 лет с массой тела 50 кг или более

  Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг дваж-ды в сутки). Данная доза должна назначаться в первый день курса.

  В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата, доза может быть увеличена до 1500 мг, назначаемых дважды в сутки. Коррекцию дозы (уменьшение или увеличение) с шагом 500 мг дважды в день можно осуществлять каждые 2-4 недели.

  Дети

  Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, ис-ходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.

  Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет. Также таблетированная форма препарата не подходит для детей с массой тела менее 25 кг, паци-ентам, испытывающим трудности с актом глотания, или тем, кому показано назначение дозы пре-парата менее 250мг. Во всех перечисленных выше случаях необходимо применять препарат в форме раствора для приема внутрь.

  Монотерапия

  Эффективность и безопасность Кеппры® у детей и подростков младше 16 лет в качестве моноте-рапии не установлена.

  Вспомогательная терапия для детей и подростков с массой тела менее 50 кг

  Начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела два раза в день. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата дозу можно увеличивать до 30 мг/кг массы тела дважды в сутки. Шаг дозы для коррекции не должен превышать 10 мг/кг массы тела дважды в сутки каж-дые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

  Доза препарата у детей с массой тела 50 кг и выше аналогична взрослым.

  Рекомендации по дозировке для детей и подростков

  Вес	Стартовая доза: 10 мг/кг два раза вдень	Максимальная доза: 30 мг/кг два раза в день
  25 кг(1)	250 мг дважды в день	750 мг дважды в день
  от 50 кг(2)	500 мг дважды в день	1500 мг дважды в день

  (1)-детям до 25 кг или менее, начинать лечение следует леветирацетамом раствором для приема внутрь 100 мг/мл

  (2)- дозировка для детей и подростков весом от 50 кг или более такая же, как у взрослых.

  Пожилые пациенты

  Корректировка дозы рекомендуется в случае нарушения функции почек.

  Пациенты с почечной недостаточностью

  Суточная доза должна быть индивидуализирована в соответствии со степенью почечной дисфунк-ции.

  Поскольку леветирацетам выводится почками, пациентам с почечной недостаточностью необхо-димо подбирать дозу, исходя из клиренса креатинина.

  Клиренс креатинина (КК) для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать на основании концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:

  [140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)

  КК (мл/мин) = ------------------------------------------------------

  72 × сывороточный КК (мг/дл)

  Клиренс креатинина у женщин вычисляется путем умножения полученного значения на 0,85.

  Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле:

  КК (мл/мин)

  КК (мл/мин/1,73 м²) = --------------------------x 1,73

  ППТпациента (м²)

  Схема дозирования для взрослых и подростков весом 50 кг и более с нарушениями функции почек

  Почечная недостаточность	КК (мл/мин) (мл/мин/1,73 м²)	Схема дозирования
  Нормальная функция почек	> 80	500-1500 мг дважды в день
  Незначительная степень нарушения	50-79	500–1000 мг дважды в день
  Умеренная степень нарушения	30-49	250–750 мг дважды в день
  Тяжелая степень нарушения	< 30	250–500 мг дважды в день
  Терминальная стадия – пациенты на диализе*	-	500–1000 мг один раз в день **

  * В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг

  ** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг

  Печеночная недостаточность

  При слабых и умеренных нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени снижение клиренса креатинина может не в полной ме-ре отображать степень нарушения функций почек, поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.

  У детей с нарушениями функции почек дозу леветирацетама необходимо корректировать соглас-но степени почечной недостаточности.

  Клиренс креатинина (КК) в мл/мин/1,73 м2 у подростков, детей и младенцев можно вычислить на основании сывороточного уровня креатинина (мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):

  Рост (см) х ks

  КК (мл/мин/1,73 м²) = 

  Креатинин сыворотки (мг/дл)

  Ks=0,55 в случае детей до 13 лет и подростков-девочек; в случае подростков-мальчиков ks=0,7.

  Схема дозирования у детей и подростков с массой тела меньше 50 кг с нарушением функции почек

  Стадия	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)	Доза и частота применения
  		Дети и подростки с массой тела менее 50 кг
  Нормальная функция почек	> 80	10–30 мг/кг дважды в день
  Незначительная степень нарушения	50-79	10–20 мг/кг дважды в день
  Умеренная степень нарушения	30-49	5–15 мг/кг дважды в день
  Тяжелая степень нарушения	< 30	5–10 мг/кг дважды в день
  Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе	--	10–20 мг/кг один раз в день (1) (2)

  (1) В первый день применения леветирацетама рекомендуется прием нагрузочной дозы 15 мг/кг.

  (2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.

•  
• Побочные действия
• Профиль побочных реакций основан на анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с охватом 3416 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были назо-фарингит, утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение.

• Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением ор-ганов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следую-щим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

  Очень часто

  - назофарингит

  - сонливость

  - головная боль

  Часто

  - анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом)

  - депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность, эмоциональ-ная лабильность/смена настроения,

  - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор

  - вертиго

  - кашель

  - боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

  - сыпь

  - астения/утомляемость

  Нечасто

  - лейкопения, тромбоцитопения

  - снижение/увеличение массы тела

  - попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, гал-люцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, возбуждение

  - амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, расстройство внима-ния

  - диплопия, нечеткость зрения

  - патологические результаты печеночных проб

  - алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд

  - мышечная слабость, миалгия

  - травмы

  Редко

  - инфекции

  - панцитопения (в некоторых случаях сопровождалась миелосупрессией костного мозга), нейтро-пения, агранулоцитоз

  - лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (DRESS)

  - гипонатриемия

  - суицид, патологическое мышление, расстройство личности,

  - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия

  - панкреатит

  - печеночная недостаточность, гепатит

  - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

  При сравнении данных, полученных при лечении 645 детей в возрасте от 4 до 16 лет, было выяв-лено, что профиль побочных реакций между детьми и взрослыми аналогичен за исключением по-веденческих и психических расстройств, которые встречаются с большей частотой у детей. У дан-ной когорты следующие побочные реакции встречаются чаще, чем у взрослых: рвота, тревога, перемены настроения, лабильность, агрессия, атипичное поведение, летаргия.

В качестве монотерапии при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

В качестве вспомогательной терапии при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 1 года с эпилепсией

• миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилеп-сией

• первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).