Монотерапия ретінде:
-эпилепсия алғаш диагностикаланған ересектер мен 16 жастағы және одан үлкен жасөспірімдердегі екін-шілік жайылуы бар және онсыз парциальді ұстамаларды емдегенде
Қосымша ем ретінде:
- эпилепсиясы бар ересектер, жасөспірімдер мен 1 жастан асқан балалардағы екіншілік жайылуы бар жә-не онсыз парциальді ұстамаларды емдегенде;
- ересектер мен ювенильді миоклонустық эпилепсиясы бар 12 жастан асқан балалардағы миоклонустық құрысуларды емдегенде;
- идиопатиялық жайылған эпилепсиясы бар ересектер мен 12 жастан асқан балалардағы алғашқы жа-йылған тонустық-миоклонустық ұстамаларды емдегенде.
Жұту актісінің қиындауымен пациенттерде препаратты инъекция түрінде қолдануға болады (ересектер мен 4 жастан асқан балалар).
- леветирацетамға, пирролидонның басқа туындыларына немесе препараттың кез келген қосымша компонентіне аса жоғары сезімталдық
- 6 жасқа дейінгі балалар (препаратты ішуге арналған ерітінді түрінде қолдану ұсынылады)
- 18 жасқа дейінгі балалық және жасөспірімдік кезең (250 мг дозалы таблеткалар үшін)
Жағымсыз реакциялар бейіні 3416 пациентті қамтумен плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулер-дің деректерін талдауға негізделген. Назофарингит, шаршау, бас ауыруы, ұйқышылдық, бас айналуы жиірек кездесетін жағымсыз реакциялар болды.
Төменде көрсетілген жағымсыз реакциялар, ағзалар мен ағзалар жүйесінің зақымдануы және пайда болу жиілігіне қарай берілген. Пайда болу жиілігі келесідегідей анықталады: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100 және <1/10), жиі емес (≥ 1/1 000 және < 1/100), сирек (≥ 1/10 000 және < 1/1 000), өте сирек (< 1/10 000).
Өте жиі
- назофарингит
- ұйқышылдық
- бас ауыруы
Жиі
- анорексия (жиі топираматпен қатар тағайындағанда )
- депрессия, озбырлық, мазасыздану, ұйқысыздық, жүйке тозуы, ашуланшақтық, эмоциялық ауытқу-шылық/көңіл-күй құбылуы,
- құрысулар, тепе теңдіктің бұзылуы, бас айналуы, летаргия, тремор
- вертиго
- жөтел
- іштің ауыруы, диарея, диспепсия, жүрек айнуы, құсу
- бөртпе
- астения/шаршағыштық
Жиі емес
- лейкопения/тромбоцитопения
- дене салмағының төмендеуі/жоғарылауы
- суицидке әрекет жасау, суицидальді ойлар, психикалық бұзылыстар, мінез-құлықтың ауытқуы, елес-теулер, ызалану, сананың шатасуы, үрейлі шабуыл, эмоциялық ауытқушылық/көңіл-күй құбылуы, қозу
- амнезия, жадының нашарлауы, атаксия/ қимыл-үйлесімінің бұзылуы, парестезиялар, зейіннің бұзы-луы
- диплопия, көру бұлыңғырлығы
- бауыр сынамаларының патологиялық нәтижелері
- алопеция (препаратты қабылдауды тоқтатқанда регрессия), экзема, қышыну
- бұлшықет әлсіздігі, миалгия
- жарақаттар
Сирек
- инфекциялар
- панцитопения (кейбір жағдайларда сүйек кемігінің миелосупрессиясымен қатар жүрді), нейтропения, агранулоцитоз
- эозинофилия және жүйелі реакциялар түріндегі дәрілік реакциялар (DRESS)
- гипонатриемия
- суицид, патологиялық ойлар, тұлғалық бұзылыс,
- хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия
- панкреатит
- бауыр жеткіліксіздігі, гепатит
- уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, мультиформалы эритема
4-тен 16 жасқа дейінгі 645 балаларды емдеуде алынған деректерді салыстырғанда балаларда жоғары жиілікте кездесетін мінез құлықтық және психиатриялық бұзылыстардан басқа балалар мен ересектер арасындағы жағымсыз реакциялар бейінінің ұқсастығы анықталды.
Аталған топта келесі жағымсыз реакциялар ересектерге қарағанда жиі кездеседі: құсу, үрейлену, көңіл күйдің құбылуы, орнықсыздық, озбырлық, әдеттегіден тыс мінез құлық, летаргия.
Ем көктамырішілік немесе пероральді енгізілуден басталуы мүмкін. Енгізудің басқа түріне ауысу тіке-лей, дозаны титрлеусіз жүргізілуі керек. Жалпы тәуліктік дозаны және енгізу жиілігін ұстану керек.
Кеппра® препаратын ас ішуге байланыссыз, ішу арқылы қабылдайды.
Тәуліктік дозаны екі бірдей қабылдауға бөледі. Таблеткаларды судың жеткілікті мөлшерімен ішеді.
Монотерапия
Ересектер мен 16 жастан асқан жасөспірімдерді емдеуді екі қабылдауға бөлінген (күніне 2 рет ½ таб-леткадан 500 мг) тәуліктік доза 500 мг-ден бастайды. 2 аптадан соң доза 1000 мг бастапқы емдік до-заға дейін (тәулігіне екі мәрте 500 мг-ден) жоғарылатуы мүмкін. Кейіннен емге клиникалық жауапқа байланысты доза әрбір 2 аптада 250 мг жоғарылатуы мүмкін. Ең жоғары тәуліктік доза 3000 мг (тәулі-гіне екі мәрте 1500 мг-ден) құрайды.
Қосымша ем ретінде
18 жастағы және одан асқан жасөспірімдер мен ересектер және 12-ден 17 жасқа дейінгі дене салмағы 50 кг немесе жоғары жасөспірімдер
Емді екі қабылдауға бөлінген (тәулігіне екі рет 500 мг-ден) 1000 мг тәуліктік дозадан бастау керек. Бұл доза курстің бірінші күні тағайындалуы керек.
Клиникалық жауапқа және препараттың көтерілімділігіне байланысты, доза тәулігіне екі рет тағайын-далатын 1500 мг дейін жоғарылатуы мүмкін. Күніне екі рет 500 мг адыммен дозаны түзетуді (азайту немесе жоғарылату) әрбір 2-4 аптада жүргізуге болады.
-
Балалар
Дәрігер препаратты пациенттің дене салмағына, жасына және қажетті емдік дозасына қарай сәй-кес келетін дәрілік түрінде және дозасында тағайындауы керек.
Препараттың таблетка түрін 6 жасқа толмаған балаларда қолдануға болмайды. Сондай-ақ препа-раттың таблетка түрін дене салмағы 25 кг дейінгі балаларға, жұту акттысының қиындығымен па-циенттерге, немесе 250 мг төмен дозасын тағайындау көрсетілімдегілерге тағайындауға болмай-ды. Барлық жоғарыда аталған жағдайларда препаратты ішуге арналған ерітінді түрінде қабылдау керек.
Монотерапия
Кеппраның® 16 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде монотерапия ретінде тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған.
Дене салмағы 50 кг дейінгі балалар мен жасөспірімдер үшін қосымша ем
Бастапқы доза күніне екі рет дене салмағына 10 мг/кг құрайды. Клиникалық жауапқа және пре-параттың көтерілімділігіне байланысты дозаны тәулігіне екі рет дене салмағына 30 мг/кг дейін жоғарылатуға болады. Түзету үшін дозаның қадамы әрбір 2 аптада тәулігіне екі рет дене салма-ғына 10 мг/кг аспауы керек. Ең төмен тиімді дозаны қабылдау керек. Дене салмағы 50 кг және жоғары балаларда препарат дозасы ересектердегідей.
Балалар және жасөспірімдерге арналған дозалау бойынша ұсыныстар
|
Салмағы
|
Старттық доза:
10 мг/кг күніне екі рет
|
Ең жоғары доза: 30 мг/кг күніне екі рет
|
|
25 кг(1)
|
250 мг күніне екі рет
|
750 мг күніне екі рет
|
|
50 кг(2) бастап
|
500 мг күніне екі рет
|
1500 мг күніне екі рет
|
(1)- дұрысы, салмағы 25 кг дейін немесе азырақ балаларға емдеуді ішке қабылдауға арналған 100 мг/мл леветирацетам ерітіндісімен бастау
(2)- салмағы 50 кг басталатын немесе одан астам балалар мен жасөспірімдерге арналған дозалау дәл ересектердегідей.
Егде жастағы пациенттер
Бүйрек функциясы бұзылған жағдайда дозаны түзету ұсынылады.
Бүйрек жеткіліксіздігімен пациенттер
Тәуліктік доза бүйрек дисфункциясы дәрежесіне сәйкес жекелей тағайындалуы керек.
Леветирацетам бүйрекпен шығарылатындықтан, бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге дозаны креатинин клиренсіне қарай іріктеу қажет.
Дене салмағы 50 кг жоғары ересектер мен жасөспірімдер үшін креатинин клиренсін (КК) сарысу-дағы креатинин концентрациясының негізінде келесі формула бойынша есептеуге болады:
[140 – жасы (жылдар)] × дене салмағы (кг)
КК (мл/мин) = ----------------------------------------------------
72 × сарысулық КК (мг/дл)
Креатинин клиренсі әйелдерде алынған мәнді 0,85-ке көбейту арқылы есептеледі.
Дене беткейі ауданына (ДБА) қарай реттеу келесі формула бойынша жүргізіледі:
КК (мл/мин)
КК (мл/мин/1,73 м²) = --------------------------x 1,73
Пациент ДБА (м²)
Дене салмағы 50 кг және одан көп бүйрек бұзылуы бар ересектер мен жасөспірімдер үшін дозалау сызбасы
|
Бүйрек жеткіліксіздігі
|
КК (мл/мин)
(мл/мин/1,73 м²)
|
Дозалау сызбасы
|
|
Бүйректің қалыпты функциясы
|
> 80
|
500-1500 мг күніне екі мәрте
|
|
Жеңіл дәрежедегі бұзылу
|
50-79
|
500-1000 мг күніне екі мәрте
|
|
Орташа дәрежедегі бұзылу
|
30-49
|
250-750 мг күніне екі мәрте
|
|
Ауыр дәрежедегі бұзылу
|
< 30
|
250-500 мг күніне екі мәрте
|
|
Терминальді сатысы – диализдегі пациенттер*
|
< 10
|
500-1000 мг күніне бір рет **
|
* Емдеудің бірінші күні 750 мг қанықтыратын дозаны қабылдау ұсынылады
** Диализден кейін 250-500 мг қосымша дозаны қабылдау ұсынылады.
Бауыр жеткіліксіздігі
Бауыр функциясының әлсіз және орташа бұзылуларында дозаны түзету талап етілмейді. Бауыр функциясының бұзылуы ауыр пациенттерде креатинин клиренсінің төмендеуі бүйрек функциясы-ның бұзылу дәрежесін толық көлемде көрсете алмауы мүмкін, сондықтан креатинин клиренсі <60 мл/мин/1,73 м2 пациенттерге тәуліктік дозаны 50 % төмендету ұсынылады.
Бүйрегінің бұзылулары бар балаларда леветирацетам дозасын бүйрек жеткіліксіздігінің дәрежесі-не сай ретке келтіру қажет.
Жасөспірімдер, балалар мен сәбилердегі мл/мин/1,73 м2 креатинин клиренсін (КК) креатининнің сарысулық (мг/дл) деңгейі негізінде келесі формула бойынша (Шварц формуласы) есептеуге бо-лады:
Бойы (см) x ks
КК (мл/мин/1, 73 м2) = ------------------------------------
Сарысу креатинині (мг/дл)
13 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірім қыз балалар жағдайында ks=0,55; жасөспірім ұлдар жағдайында ks=0,7.
Бүйрек функциясы бұзылған дене салмағы 50 кг-ден аз балалар және жасөспірімдерде дозалау сызбасы
|
Сатысы
|
Креатинин клиренсі (мл/мин/1,73 м2)
|
Дозасы және қолдану жиілігі
|
|
дене салмағы 50 кг-ден аз балалар және жасөспірімдер
|
|
Бүйректің қалыпты функциясы
|
> 80
|
10-30 мг/кг күніне екі мәрте
|
|
Жеңіл дәрежедегі бұзылу
|
50-79
|
10-20 мг/кг күніне екі мәрте
|
|
Орташа дәрежедегі бұзылу
|
30-49
|
5-15 мг/кг күніне екі мәрте
|
|
Ауыр дәрежедегі бұзылу
|
< 30
|
5-10 мг/кг күніне екі мәрте
|
|
Диализде жүрген бүйрек жеткілік-
сіздігінің терминальді сатысындағы пациенттер
|
--
|
10-20 мг/кг күніне бір рет (1) (2)
|
(1) Леветирацетамды қолданған алғашқы күні 15 мг/кг жүктеме дозасын қабылдау ұсынылады.
(2) Диализден кейін 5-10 мг/кг қосымша дозаны қабылдау ұсынылады.
