- белсенді заттарға (розувастатин, эзетимиб) немесе қосымша заттарына аса жоғары сезімталдық
- қан сарысуындағы трансаминазалар концентрациясының тұрақты жоғарылауын және қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің кез келген жоғарылауын (қалыптың жоғары шегімен салыстырғанда 3 еседен аса) қоса белсенді фазадағы бауыр аурулары
- жүктілік және лактация кезеңі
- контрацепцияның тиімді әдісін пайдаланбайтын, репродуктивті жастағы әйелдерде
- бүйрек функциясының ауыр бұзылуы (креатинин клиренсі <30 мл/мин)
- миопатиялар
- бір мезгілде циклоспорин қабылдау
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
Розувастатинді қабылдағанда байқалатын жағымсыз реакциялар әдетте қайтымды және ауырлығы ор-таша болады.
Жиі (≥1/100 – <1/10)
- қант диабеті
- бас ауыруы, бас айналуы
- жүрек айнуы, іштің ауыруы, метеоризм, іш қатуы, диарея
- миалгия
- астения, шаршағыштық
- АЛТ және/немесе АСТ деңгейінің жоғарылауы
Жиі емес (≥1/1,000 – <1/100)
- тәбеттің төмендеуі
- парестезия
- құйылулар
- артериялық гипертензия
- жөтел
- ауыздың құрғауы, жүрек айнуы, диспепсия; гастроэзофагеальді рефлюксті ауру; гастрит
- терінің қышынуы, терінің бөртуі, есекжем
- артралгия, бұлшықет түйілуі, мойынның ауыруы, арқаның ауыруы, бұлшықет әлсіздігі, аяқтардың ауыруы
- кеуде қуысының ауыруы, ауыру, астения, шеткері ісіну
- АЛТ және/немесе АСТ деңгейлерінің жоғарылауы, қанның КФК жоғарылауы, γ- глутамилтрансфеесе-ның жоғарылауы, бауыр функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің ауытқуы 2
Сирек (≥1/10,000 – <1/1,000)
- тромбоцитопения
- жоғары сезімталдық реакциясы, оның ішінде Квинке ісінуі
- панкреатит, бауыр трансаминазаларының жоғарылауы
- миопатия және миозит, рабдомиолиз
Өте сирек (≥1/10,000)
- полинейропатия, жадыны жоғалту
- сарғаю, гепатит
- артралгия
- гематурия
- гинекомастия
Белгісіз (бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес).
- тромбоцитопения
- жоғары сезімталдық (оның ішінде тері бөртпесі, есекжем, анафилаксия, Квинке ісінуі)
- депрессия
- шеткері нейропатия, ұйқының бұзылуы (оның ішінде ұйқысыздық және түнгі қорқынышты түстер)
- бас айналуы, парестезия
- жөтел, ентігу
- диарея, панкреатит, іш қатуы
- гепатит, холелитиаз, холецистит
- Стивенс-Джонсон синдромы
- көп формалы эритема
- иммунитетпен байланысты некроздалатын миопатия, кейде олардың үзілуімен сіңірлердің зақымда-нуы
- артралгия, миалгия, миопатия, рабдомиолиз
- ісіну
- астения
Розувастатинді қабылдағанда қант диабеті жағдайының жиілігі қауіп факторының болуына немесе бол-мауына тәуелді (аш қарынға глюкоза деңгейі ≥ 5,6 ммоль/л, дене салмағының индексі >30кг/м2, три-глицеридтер деңгейінің жоғарылауы, анамнезінде артериялық гипертензия).
ГМГ-КоА-редуктазаның басқа да тежегіштерін қолданғандай дәрілерге жағымсыз реакциялар жиілігі дозаға байланысты сипатқа ие.
Розувастатиннің бүйрекке әсері
Розувастатин қабылдаған пациенттерде экспресс-тәсілмен анықталатын, көптеген жағдайда пайда болу тегі бойынша өзекшелік болатын протеинурия байқалды. Несептегі ақуыздың өзгеруі оның толық бол-мауы немесе ++ дейін аздаған немесе одан жоғары мөлшері 10 мг немесе 20мг дозамен емделу кезінде 1% пациенттерде байқалды. Толық болмауынан аздап жоғарылауы немесе + дейін аздаған мөлшері 20 мг дозаны қабылдағанда байқалды. Көптеген жағдайларда үнемі емдеуде протеинурия азаяды немесе жоғалады. Протеинурия мен жедел немесе үдемелі бүйрек жеткіліксіздігі арасында өзара байланыс жоқ. Розувастатин қабылдаған кейбір пациенттерде, сирек жағдайларда гематурия анықталды.
Розувастатиннің қаңқа бұлшықеттеріне әсері
Қаңқа бұлшықеті тарапынан жағымсыз әсерлер, мысалы, миалгия, миопатия (миозитті қоса) және, си-рек жағдайларда рабдомиолиз розувастатинді әртүрлі дозада, әсіресе жиі, 20 мг асатын дозаларда қа-былдаған пациенттерде байқалды.
Препаратты қабылдайтын кейбір пациенттерде КФК концентрациясының дозаға байланысты жоғарыла-уы байқалды. Көп жағдайларда осы көрініс жеңіл, симптомсыз және қайтымды сипатқа ие.
КФК-ның қан сарысуындағы жоғары концентрациясында (ҚЖШ-мен салыстырғанда 5 еседен аса) розу-вастатинмен емді тоқтату керек.
Розувастатиннің бауырға әсері
HMG-CoA-редуктазаның басқа тежегіштерін қабылдаған жағдайдағыдай, розувастатин қабылдаған па-циенттердің аздаған бөлігінде қан сарысуында трансаминазалар деңгейінің дозаға тәуелді жоғарылауы байқалды, олар көп жағдайларда жеңіл, симптомсыз және қайтымды сипатқа иеленді.
Кейбір статиндермен емдеу аясында келесі жағымсыз әсерлер тіркелген: жыныс функциясының бұзы-луы; негізінен статиндермен ұзақ уақыт емдеуде өкпенің интерстициальді ауруларының өте сирек жағ-дайлары тіркелген.
Рабдомиолиздің, бүйрек функциясының айқын бұзылуы және бауыр тарапынан елеулі бұзылулардың (негізінен трансаминаза концентрациясының жоғарылауымен көрсетілген) даму жиілігі препаратты 40мг дозада қолданғанда жоғары.
Зертханалық көрсеткіштер
Сарысу трансаминазаларының жоғарылау эпизодтары (АЛТ және/немесе АСТ ≥ 3 ВГН) эзетимиб пен статинді біріктіріп қолданғанда әдетте симптомсыз болды, холестазбен астасқан емес және трансамина-за мәндері емді аяқтағаннан кейін немесе жалғасқан ем аясында бастапқы деңгейге оралды.
Эзетимибті монотерапия ретінде немесе статинмен біріктіріп қабылдау миопатия немесе рабдомиолиз жиілігінің жоғарылауымен астасқан.
Болжамды жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар
Препараттың болжамды жағымсыз реакциялары туралы деректер ұсыну дәрілік заттың пайда/қауіп арақатынасына үздіксіз мониторинг жүргізуге мүмкіндік беретін маңызды сәт болып табылады. Медицина қызметкерлеріне нұсқаулықтың соңында көрсетілген байланыс деректері бойынша, сондай-ақ ақпарат жинаудың ұлттық жүйесі арқылы кез келген болжамды жағымсыз реакциялар туралы ақпа-рат ұсынғаны жөн.
Препаратты дәрiгердiң қатаң тағайындауы бойынша қолданады!
Розулип Плюс препаратын ас қабылдауға қарамастан, күніне бір мезгілде қабылдауға болады. Капсуланы бүтіндей жұтып, сумен ішу керек.
Пациенттің Розулип Плюс препаратымен емдеу басталғанға дейiн және курсы бойы холестериннiң тө-мен құрамымен стандартты емдәмді сақтауы керек. Емдеу мақсатына және емдеуге жауапқа қарай, препараттың дозасын липидтердің мақсатты деңгейі негізінде жекелей іріктеу керек.
Біріктірілген емді тек розувастатиннің немесе препараттың екі компонентінің қажетті дозасын анықта-ғаннан кейін бастау керек.
Дозалануы сонымен қатар жағымсыз реакциялар қаупін ескеруі керек.
Дозаны түзетуді емнің 4 аптасынан кейін жүргізуге болады.
Ұсынылған тәуліктік доза ас қабылдауға байланыссыз қабылданатын бір капсуланы құрайды. Розулип Плюс препаратын гиполипидемиялық емнің бірінші желі емі ретінде қолдануға болмайды.
10 мг/10 мг және 20 мг/10 мг Розулип Плюс капсулалары розувастатиннің 40 мг тең дозасы талап еті-летін пациенттерді емдеу үшін жарамайды.
Розулип Плюс препаратын өт қышқылы секвестрантын қабылдағанға дейін ≥2 сағат бұрын немесе қа-былдағаннан кейін ≥4 сағаттан соң қабылдау керек.
Бала жасындағы пациенттер
18 жасқа толмаған тұлғаларда Розулип Плюс препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.
Егде жастағы пациенттер
70 жастан асқан пациенттерде розувастатиннің ұсынылған бастапқы дозасы 5 мг. Препараттардың аталған біріктірілімін бірінші желі емі ретінде қабылдауға болмайды. Біріктірілген емді тек розуваста-тиннің немесе екі компоненттің сәйкес дозасын таңдағаннан кейін бастау керек.
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер
Бүйрек функциясы жеңіл және орташа бұзылған пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Бүйрек функциясы орташа бұзылған пациенттерде (креатинин клиренсі <60 мл/мин) розувастатинді қабыл-дауды 5 мг дозадан бастау ұсынылады. Дозалардың бекітілген біріктірілімін бірінші желі емі ретінде қолдануға болмайды. Біріктірілген емді розувастатин немесе екі компоненттің сәйкес келетін дозасын таңдағаннан кейін бастау керек.
Бүйрек функциясы ауыр бұзылған пациенттерде розувастатиннің кез келген дозасын қабыл-дауға бол-майды.
Бауыр функциясы бұзылған пациенттер
Бауыр функциясы жеңіл бұзылған пациенттерде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 5–6 балл) дозаны тү-зету талап етілмейді. Бауыр функциясы орташа дәрежедегі бұзылған (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 7–9 балл) немесе бауыр функциясы ауыр дәрежеде бұзылған (Чайлд-Пью шкаласы бойынша >9 балл) пациенттерде Розулип Плюс препаратын қолдануға болмайды. Розулип Плюс препаратын жедел бауыр аурулары бар пациенттерге қолдануға болмайды.
Этникалық қатыстылығы
Азиялық нәсілді пациенттерде розувастатиннің жүйелі әсерінің жоғарылауы байқалды. Азиялық нәсілді пациенттерде розувастатиннің ұсынылған бастапқы дозасы - 5 мг. Дозалардың бекітілген біріктірілімін бірінші желі емі ретінде қолдануға болмайды. Біріктірілген емді розувастатиннің немесе екі компонент-тің сәйкес келетін дозасын таңдағаннан кейін бастау керек.
Генетикалық полиморфизм
Гендік полиморфизмнің кейбір типтері розувастатиннің жүйелі әсерін арттырады. Полиморфизмнің кейбір типтерінің бары анықталған пациенттерде Розулип Плюс препаратының төменірек тәуліктік дозасын қолдану ұсынылады.
Миопатияға бейім пациенттер
Миопатияға бейім пациенттерде розувастатиннің бекітілген бастапқы дозасы - 5 мг. Дозалардың бекі-тілген біріктірілімін бірінші желі емі ретінде қолдануға болмайды. Біріктірілген емді розувастатин немесе екі компоненттің сәйкес келетін дозасын таңдағаннан кейін бастау керек.
Бір мезгілде басқа препараттармен емдеу
Розувастатин әртүрлі тасымалдаушы ақуыздардың (OATP1B1 және BCRP) субстраты болып табылады. Розулип Плюс препаратын жоғарыда аталған тасымалдаушы ақуыздармен (мысалы, циклоспорин, сон-дай-ақ кейбір протеаза тежегіштері, оның ішінде ритонавирдің атазановирмен, лопинавирмен және/не-месе типранавирмен біріктірілімі) өзара әрекеттесуі нәтижесінде розувастатиннің плазмадағы концен-трациясын жоғарылатуға қабілетті кейбір препараттармен бір мезгілде қолданғанда миопатияның даму қаупі (оның ішінде рабдомиолиздің де) жоғарылайды. Мүмкіндігінше балама препараттарды қабылдау, ал қажет болғанда уақытша Розулип Плюс препаратын қабылдауды тоқтату мүмкіндігін қарастыру ке-рек.
Осындай дәрілік заттарды бірге қолдану қажет болған жағдайда, біріктірілген еммен және Розувастатин препаратының дозасын өзгертумен байланысты пайда мен қаупін мұқият қарастыру керек.
