- гиперчувствительность к активным веществам (розувастатин, эзетимиб) или к вспомогательным вещес-твам
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое увеличение концентрации трансаминаз в сыво-ротке крови и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по срав-нению с верхней границей нормы)
- беременность и период лактации
- у женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных методов контрацепции
- тяжелое нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- миопатии
- одновременный прием циклоспорина
- детский и подростковый возраст до 18-ти лет
Неблагоприятные реакции, отмечаемые при приеме розувастатина, обычно являются преходящими и имеют небольшую тяжесть.
Часто (≥1/100 – <1/10)
- сахарный диабет
- головная боль, головокружение
- тошнота, боль в животе, метеоризм , запор, диарея
- миалгия
- астения, утомляемость
- повышение уровня АЛТ и/или АСТ
Нечасто (≥1/1,000 – <1/100)
- снижение аппетита
- парестезия
-приливы
- артериальная гипертензия
- кашель
- сухость во рту , тошнота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; гастрит
- кожный зуд, кожная сыпь, крапивница
- артралгия, мышечные спазмы, боль в шее, боль в спине, мышечная слабость, боль в конечностях
- боль в грудной клетке, боль, астения, периферические отеки
- повышение уровней АЛТ и/или АСТ, повышение КФК крови, повышение γ-глутамилтрансферазы, отклонения биохимических показателей функции печени
Редко (≥1/10,000 – <1/1,000)
- тромбоцитопения
- реакции повышенной чувствительности, в том числе отек Квинке
- панкреатит, повышение печеночных трансаминаз
- миопатия включая миозит, рабдомиолиз
Очень редко (<1/10,000)
- полинейропатия, потеря памяти
- желтуха, гепатит
- артралгия
- гематурия
- гинекомастия
Неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).
- тромбоцитопения
- повышенная чувствительность (в том числе кожная сыпь, крапивница, анафилаксия, отек Квинке)
- депрессия
- периферическая нейропатия , нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)
- головокружение, парестезия
- кашель, одышка
- диарея, панкреатит; запор
- гепатит, холелитиаз, холецистит
- синдром Стивенса-Джонсона
- многоформная эритема
- иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия, поражения сухожилий, иногда с их разрывом
- артралгия, миалгия, миопатия, рабдомиолиз
- отек
- астения
При приеме розувастатина частота случаев сахарного диабета зависит от наличия или отсутствия фак-торов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м 2 , увеличение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота неблагоприятных лекарствен-ных реакций имеет дозозависимый характер.
Действие розувастатина на почки
У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалась протеинурия, в большинстве случаев каналь-цевая по происхождениию, определяемая экспресс-методом. Изменения в белке мочи от полного его отсутствия или небольшого количества до ++ или более наблюдалось у 1 % пациентов во время лече-ния дозировкой 10 мг или 20 мг. Небольшое увеличение от полного отсутствия или небольшого коли-чества до + наблюдалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев при постоянном лечении про-теинурия уменьшалась или исчезала. Отсутствует взаимосвязь между протеинурией и острой или про-грессирующей почечной недостаточностью. У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, в ред-ких случаях была обнаружена гематурия.
Действие розувастатина на скелетную мускулатуру
Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, с развитием острой почечной недостаточности или без та-ковой наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в любых дозах, а особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.
У некоторых пациентов, принимавших препарат, было обнаружено дозозависимое увеличение концен-трации КФК. В большинстве случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий харак-тер. При повышенной концентрации КФК в сыворотке крови (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию розувастатином следует прекратить.
Действие розувастатина на печень
Как и в случае приема других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение содержания трансаминаз в сыво-ротке крови, которое в большинстве случаев, носило легкий, бессимптомный и преходящий характер.
На фоне терапии некоторыми статинами были зарегистрированы следующие побочные явления: нарушения половой функции; очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, зарегис-трированные в основном при долговременной терапии статинами.
Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и серьезных нарушений со стороны печени (которые в основном представлены увеличением концентрации трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе 40 мг.
Лабораторные показатели
Эпизоды повышения трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или АСТ ≥ 3 ВГН) при совместном применении эзе-тимиба и статитна обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения трансаминаз возвращались к исходному уровню после прекращения лечения или на фоне продолжаю-щегося лечения.
Прием эзетимиба в качестве монотерапии или в комбинации со статином не был ассоциирован с повы-шением частоты миопатии или рабдомиолиза.
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным мо-ментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарствен-ного средства.
Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагопри-ятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
Препарат применяют строго по назначению врача!
Розулип Плюс следует принимать внутрь в одно и то же время дня, независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком и запивать водой.
До начала и в течение всего курса терапии Розулип Плюс пациент должен соблюдать стандартную ди-ету с низким содержанием холестерина. Дозу препарата следует подбирать индивидуально на основа-нии целевых уровней липидов, в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.
Комбинированное лечение следует начинать только после определения требуемой дозировки розува-статина или обоих компонентов препарата.
Дозировка также должна учитывать риск неблагоприятных реакций.
Коррекцию дозы можно проводить после 4 недель терапии.
Рекомендуемая суточная доза составляет одну капсулу, принимаемую независимо от пищи. Розулип Плюс не подходит в качестве первой линии гиполипидемической терапии.
Капсулы Розулип Плюс 10 мг/10 мг и 20 мг/10 мг не подходят для лечения пациентов, которым требу-ется доза розувастатина, равная 40 мг.
Розулип Плюс следует принимать за ≥2ч до или через ≥4ч после приема секвестранта желчных кислот.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность Розулип Плюс у лиц младше 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза розувастатина 5 мг. Данная комбинация препаратов не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированную терапию следует начи-нать только после подбора подходящей дозы розувастатина или обоих компонентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. У па-циентов с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием розу-вастатина рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Фиксированная комбинация доз не подходит в качес-тве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подхо-дящей дозы розувастатина или обоих компонентов.
Применение любых доз розувастатина у пациентов с тяжелым нарушением почечной функции противо-показано.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда-Пью) коррекция до-зы не требуется. Применение Розулип Плюс не рекомендуется у пациентов с умеренным (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелым нарушением функции печени (>9 баллов по шкале Чайлда- Пью).
Розулип Плюс противопоказан пациентам с острыми заболеваниями печени.
Этническая принадлежность
У пациентов азиатской расы отмечали повышенное системное воздействие розувастатина. У пациентов азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза розувастатина - 5 мг. Фиксированная ком-бинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начи-нать только после подбора подходящей дозы розувастатина или обоих компонентов.
Генетический полиморфизм
Некоторые типы генного полиморфизма повышают системное воздействие розувастатина. У пациентов с установленным наличием некоторых типов полиморфизма рекомендуется применение более низкой суточной дозы Розулип Плюс.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Рекомендуемая начальная доза розувастатина у пациентов, предрасположенных к миопатии - 5 мг. Фиксированная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное ле-чение следует начинать только после подбора подходящей дозы розувастатина или обоих компонен-тов.
Одновременная терапия другими препаратами
Розувастатин является субстратом различных белков-транспортеров (OATP1B1 и BCRP). Риск развитии миопатии (в том числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении Розулип Плюс с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми транспортными белками (например, циклоспорин, а также неко-торые ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром, лопинавиром и/или типранавиром).
По возможности, следует принять альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть воз-можность временной отмены Розулип Плюс. В случаях, когда совместное применение таких лекарст-венных средств и Розулип Плюс неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина.
