- ересек пациенттерде нағыз полицитемия салдарынан немесе эссенциальді тромбоцитемия нәтижесінде дамыған миелофиброзда алғашқы миелофиброз (созылмалы идиопатиялық миелофиброз ретінде де бел-гілі) симптомдары немесе спленомегалиямен байланысты аурулар кезіндегі емдеу
- гидроксикарбамидке төзімділікпен немесе жақпаушылықпен қатар жүретін нағыз полицитемиясы бар пациенттерді емдеу
- белсенді субстанцияға немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық
- жүктілік және лактация кезеңі
- фрутозаны туа біткен жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар тұлғаларға
Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары
Джакави ® препаратымен емдеу тромбоцитопения, анемия және нейтропенияны қамтитын гематоло-гиялық жағымсыз реакциялар дамуына әкелуі мүмкін. Джакави ® препаратымен емдеу басталғанша жалпы қан талдауын жасау қажет.
Емнің басында тромбоциттер саны төмен (<200.000/мм 3 ) пациенттерде Джакави ® препаратымен емделу кезінде тромбоцитопенияның даму ықтималдығы аса жоғары. Тромбоцитопения жалпы қайтым-ды және әдетте дозаны азайтумен немесе Джакави ® препаратын қабылдауды уақытша тоқтатумен түзетіледі. Дегенмен, кейбір жағдайларда тромбоциттер концентраттарын трансфузиялау қажет болуы мүмкін.
Пациенттерде анемия дамығанда эритроцит массасын құю да қажет болуы мүмкін. Бұдан бөлек, дозаны түзетуді немесе Джакави ® препаратын қолдануды тоқтатуды қарастыру қажет.
Нейтропения (нейтрофилдердің абсолютті саны (НАС) <500/мм 3 ) жалпы қайтымды және Джакави ® препаратын қабылдауды уақытша тоқтатумен түзетіледі.
Жалпы қан талдауын клиникалық көрсетілімдер бойынша бақылап отыру, ал қажеттілігіне қарай доза-ны түзету қажет.
Инфекциялар
Джакави ® препаратын қабылдаған пациенттерде күрделі бактериялық, микобактериялық, зеңдік, вирустық және басқа оппортунистік инфекциялар орын алды. Пациенттерде күрделі инфекциялардың даму қаупін бағалау қажет. Дәрігерлер Джакави ® препаратын қабылдайтын пациенттерді мұқият қадағалап, солардың себебінен тиісті емді шұғыл бастау қажет болатын инфекциялардың симптомати-касын анықтауы тиіс.
Джакави ® препаратымен ем ауыр белсенді инфекциялық үдеріс басылғанша басталмауы тиіс.
Джакави ® препаратын қабылдаған пациенттерде туберкулез туралы хабарламалар бар. Емдеуді бастар алдында, пациенттерде жергілікті нұсқауларға сәйкес белсенді және белсенді емес («латентті») туберкулездің бар-жоғы тексерілуі тиіс. Бұл тексеруде аурудың тарихын, осының алдында туберкулез жұқтырғандармен болуы мүмкін қатынастарды және/немесе, жағдайларға қарай, мысалы, флюорогра-фия, туберкулиндік сынама немесе гамма-интерферон босап шығуына негізделген талдау арқылы тиісті скрининг өткізуді қамтуға болады. Ем тағайындайтын мамандар, әсіресе, науқасы ауыр немесе иммуни-теті әлсіреген пациенттерде туберкулиндік тері сынамасының жалған теріс нәтижелер қаупін есте ұста-уы тиіс.
Джакави ® препаратын қабылдайтын, созылмалы вирустық В гепатиттері бар пациенттерде аланин-аминотрансфераза және аспартатаминотрансфераза көрсеткіштерінің қатарлас ұлғаюымен және онсыз В гепатитінің (HBV-ДНҚ титрі) вирустық жүктемесі жоғарылаған жағдайлар хабарланды. Вирустық В гепатитінің созылмалы түріне шалдыққан пациенттерде Джакави ® препаратының вирус репликация-сына әсері белгісіз. Созылмалы вирустық В гепатиті бар пациенттер клиникалық нұсқауларға сәйкес қадағалануы және бақылануы тиіс.
Белдемелі герпес
Джакави ® препаратын тағайындар алдында дәрігер пациенттерді белдемелі герпестің ерте симптом-дарын мезгілінде анықтауға үйретуі, емді ерте бастау керектігі туралы хабарлауы тиіс.
Үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия
Руксолитиниб қолданылатын миелофиброз емінде үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия (ҮМЛ) білінді.
Дәрігерлер пациенттер байқамауы мүмкін ҮМЛ дамуын жорамалдауға мүмкіндік беретін симптомдарға (мысалы, когнитивтік, психоневрологиялық симптомдар немесе белгілерге) ерекше қырағылық таны-туы тиіс. Пациенттер жоғарыда атап көрсетілген симптомдар немесе белгілердің білінуі немесе өршуі тұрғысынан қадағаланып, ал егер ондай симптомдар/белгілер туындаса, невропатологқа жолдануы және ҮМЛ анықтау тұрғысынан тиісті диагностикадан өтуі тиіс. ҮМЛ күдігі туындағанда, әріқарай препа-рат дозасын қабылдауды ҮМЛ жоққа шығарылатын сәтке дейін тоқтату керек.
Меланома емес тері обыры (МЕТО)
Джакави ® препаратын қабылдаған пациенттерде базалиома, жалпақ жасушалы обыр және жасуша-лық Меркель карционамасын қоса, меланома емес тері обыры жағдайы тіркелген. Бұл пациенттердің көбінде гидроксимочевинамен ұзақ емделудің және осының алдындағы МЕТО немесе обыр алдындағы тері зақымдануларының тарихы болды.
Руксолитинибпен себеп-салдарлы байланысы анықталмаған. Тері обырының даму қаупі жоғары топта-ғы пациенттер үшін теріні мезгіл-мезгіл зерттеу ұсынылады.
Липидті аномалиялар/Элевациялар
Джакави ® препаратымен емдеу, жалпы холестерин, холестериннің тығыздығы жоғары липопротеид-терін (ТЖЛП), тығыздығы төмен липопротеидтерін (LDL) және триглицеридтерді қоса, липидтер пара-метрлерінің артуымен байланысты болды. Липидтерді мониторингтеу және дислипидемияны клиника-лық нұсқауларға сәйкес емдеу ұсынылады.
Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер
Джакави ® препаратының бастапқы дозасын бүйрек функциясының бұзылуы ауыр пациенттер үшін төмендету қажет. Гемодиализде жүрген бүйрек жеткіліксіздігінің терминалдық сатысындағы тұлғалар үшін бастапқы доза тромбоциттер санына негізделуі тиіс, ал нағыз полицитемиямен пациенттерге ұсынылатын бастапқы доза бір рет 10 мг құрайды.
Миелофиброзы мен нағыз полицитемиясы бар пациенттерге арналған препараттың келесі дозаларын әр гемодиализ емшарасы аяқталған соң диализ жүргізілген күні қабылдау керек. Препаратты дозалау режиміне қосымша өзгерістер препаратты қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігін мұқият бақылау аясында енгізілу керек.
Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер
Бауыр функциясы бұзылған пациенттерге Джакави ® препаратының бастапқы дозасын азайту керек. Препарат дозаларын әріқарай өзгертуді оны қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігін ескерумен жүргізу қажет.
Тоқтату синдромы
Емді тоқтатудан кейін миелофиброзбен байланысты симптомдардың қайта оралуы күтіледі.
Өте жиі (>1/10)
- бас айналу
- бас ауыру
- несеп жолдарының инфекциялары
- қанталаулар
- анемия, соның ішінде 3 дәрежедегі анемия (˂8,0-6,5 г/дл), 4 дәрежедегі (˂6,5 г/дл) және кез келген дәрежедегі анемия
- кез келген дәрежедегі тромбоцитопения
- кез келген дәрежедегі нейтропения
- 1 және 2 дәрежедегі гиперхолестеринемия
- кез келген дәрежеде АЛТ, АСТ жоғарылауы
- салмақтың артуы
- қан кетулер (кез келген қан кетулер, бассүйекішілік, асқазан-ішектік қан кетулерді, қанталауларды және басқаларын қоса)
- басқа қан кетулер (мұрыннан, аборттан кейінгі қан кетулерді қоса және гематурия)
Жиі (>1/100, <1/10)
- 3 дәрежедегі (˂1000-500/мм 3 ) және 4 дәрежедегі (˂500/мм 3 ) нейтропения
- 3 дәрежедегі (˂50.000-25.000/мм 3 ) және 4 дәрежедегі (˂25.000/мм 3 ) тромбоцитопения
- метеоризм
- 3 дәрежеде АЛТ жоғарылауы (˃5-20 х ҚЖШ*)
- белдемелі герпес
- пневмония
- бассүйекішілік қан кетулер
- асқазан-ішектен қан кетулер
- басқа қан кетулер (мұрыннан, аборттан кейінгі қан кетулерді қоса және гематурия)
Жиі емес (≥1/1,000, <1/100)
- туберкулез
* = қалыптың жоғарғы шегі
Нағыз полицитемиясы бар пациенттердегі жағымсыз әсерлер
Өте жиі (> 1/10)
- бас айналу
- артериялық гипертензия
- қанталаулар
- кез келген дәрежедегі тромбоцитопения
- кез келген дәрежедегі нейтропения
- 1 және 2 дәрежедегі гиперхолестеринемия
- 1 дәрежедегі гипертриглицеридемия
- кез келген дәрежеде АЛТ, АСТ жоғарылауы
- қан кетулер (кез келген қан кетулер, бассүйекішілік, асқазан-ішектік қан кетулерді, қанталауларды және басқаларын қоса)
- басқа қан кетулер (мұрыннан, аборттан кейінгі қан кетулерді қоса және гематурия)
Жиі (>1/100, <1/10)
- салмақтың артуы
- іш қату
- несеп жолдарының инфекциялары
- 3 дәрежедегі (˂50.000-25.000/мм 3 ) және 4 дәрежедегі (˂25.000/мм 3 ) тромбоцитопения
- белдемелі герпес
Жиі емес (≥1/1,000, <1/100)
- туберкулез
- анемия, соның ішінде 3 дәрежедегі (˂8,0-6,5 г/дл), 4 дәрежедегі (˂6,5 г/дл) және кез келген дәрежедегі анемия
- 4 дәрежедегі тромбоцитопения (˂25.000/мм 3 )
- 3 дәрежеде АЛТ жоғарылауы (˃5-20 х ҚЖШ*)
* = қалыптың жоғарғы шегі
Емді тоқтатқанда пациенттерде қажу, сүйектердің ауыруын, қызба күйін, қышыну, түнгі қан кернеулер, симптоматикалық спленомегалия және салмақ жоғалтуды қамтитын миелофиброз симптомдарының қайта оралуын байқауға болады. Клиникалық зерттеулерде миелофиброз симптомдары үшін жалпы симптомдар есебі дозаларды қабылдауды тоқтатудан кейін 7 күн ішінде біртіндеп бастапқы деңгейге оралған.
Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған жағдайда медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметке-ріне немесе тікелей, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препарат-тарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық мәліметтер базасына хабарласу керек (жағымсыз реакциялар бойынша деректердің ақпараттық базасын көрсету керек)
Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі «Тауарлар мен көрсетілетін қызметтердің сапасы мен қауіпсіздігін бақылау комитеті»
«Дәрілік заттарды, медициналық бұйымдарды сараптау Ұлттық орталығы” ШЖҚ РМК
Джакави ® препаратымен емдеу басталғанша қанның пішінді элементтерін есептеумен қан талдауын жасау керек.
Қанның пішінді элементтерінің абсолютті санын руксолитиниб дозасын таңдау кезінде әр 2-4 апта сайын және әріқарай клиникалық көрсетілімдер бойынша бақылап отыру қажет.
Дозалау режимі
Джакави ® препаратының миелофиброзды емдеуге ұсынылатын бастапқы дозасы тромбоциттер саны 100.000-200.000/мм 3 пациенттер үшін тәулігіне 2 рет 15 мг және тромбоциттер саны >200.000/мм 3 пациенттер үшін тәулігіне 2 рет 20 мг құрайды. Нағыз полицитемиясы бар пациенттерде ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 2 рет ішуге арналған 10 мг құрайды.
Тромбоциттер саны 50.000-100.000 мм 3 пациенттерде ұсынылатын ең жоғары бастапқы дозасы тәулігіне 2 рет 5 мг құрайды және осы пациенттерге дозаны титрлеу кезінде сақ болу қажет.
Джакави ® препаратының дозасы жүргізілетін ем қауіпсіздігі мен тиімділігін есепке алумен таңдалады. Емдеу 50.000/мм 3 төмен тромбоциттер саны анықталғанда немесе нейтрофилдердің абсолютті саны 500/мм 3 төмендегенде тоқтатылуы тиіс. Нағыз полицитемияны емдеуде, егер гемоглобин деңгейі 8 г/дл аз төмендесе, препарат қолдану тоқтатылуы тиіс.
Тромбоциттер мен нейтрофилдердің жоғарыда көрсетілген көрсеткіштер саны қалыпқа келген соң Джакави ® препаратын қабылдау тәулігіне 2 рет 5 мг дозада жаңғыртылуы мүмкін, ары қарай дозаны біртіндеп жоғарылатуға болады, бұл орайда қанның пішінді элементтер санына мұқият мониторинг жүргізу қажет. Тромбоцитопения дамуы салдарынан препарат қолдануды тоқтатпас үшін тромбоциттер саны 100.000/мм 3 аз төмендегенде дозаны азайту ұсынылады. Нағыз полицитемияны емдегенде, егер гемоглобин деңгейі 12 г/дл аз төмендесе, дозаны азайту шешімімен келісуге болады және егер гемо-глобин деңгейі 10 г/дл аз төмендегенде ұсынылады.
Емдік тұрғыда қажет жағдайда және егер тромбоциттер мен нейтрофилдер саны талапқа сай болса, Джакави ® препаратының қабылданатын дозасын тәулігіне 2 рет ең жоғары 25 мг дозаға дейін тәулігіне 2 рет барынша 5 мг арттыруға болады. Бастапқы дозаны емнің алғашқы 4 аптасы бойына, ал одан кейін 2 аптада 1 реттен жиі арттыруға болмайды.
Джакави ® препаратының ең жоғары дозасы тәулігіне 2 рет 25 мг құрайды.
Енгізу әдісі және жолы
Джакави ® препаратын ас ішуге байланыссыз ішке қабылдайды.
Емдеудің ұзақтығы
Препаратпен емдеуді оң емдік әсер сақталатын уақытқа дейін жалғастырады.
Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізу кезінде қажетті шаралар
Препараттың кезекті дозасын қабылдауды өткізіп алған жағдайда пациент қосымша доза қабылдамауы тиіс, ал келесі дозаны әдетте белгіленген уақытта қабылдауы тиіс.
CYP3A4 қуатты тежегіштерін немесе флуконазолды бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету:
Егер Джакави ® препараты CYP3A4 қуатты тежегіштерімен немесе CYP2C9 және CYP3A4 ферменттерінің екі компонентті орташа тежегіштерімен (мысалы, флуконазол) бір мезгілде қолданылған жағдайда Джакави ® препаратының жалпы тәуліктік дозасы не тәулігіне 2 рет қабылдағанда дозаны тиісінше азайту арқылы, не енгізу жиілігін тиісінше күніне 1 ретке дейін төмендету жолымен (осылай қабылдау режимі мүмкін болатын жағдайда) шамамен 50% азайтылуы тиіс. Джакави препаратын күніне 200 мг-ден артық флуконазол дозаларымен бір мезгілде пайдаланбау керек («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз). Сонымен қатар, CYP3A4 қуатты тежегіштерін немесе CYP2C9 және CYP3A4 фермент-терінің екі компонентті орташа тежегіштерін қабылдау басталғанда Джакави ® препаратына болатын жағымсыз реакциялармен байланысты гематологиялық көрсеткіштерге және клиникалық белгілері мен симптомдарына жиірек мониторинг өткізу ұсынылады.
