Клиникалық сынақтар кезінде байқалған және Сандиммун ® Неорал ® препаратын қол-дануға байланысты негізгі жағымсыз реакцияларға бүйрек функциясының бұзылуы, тре-мор, гирсутизм, артериялық гипертензия, диарея, анорексия, жүрек айну және құсу кіреді.
Препаратты қолдануға қатысты көптеген жағымсыз реакциялар дозалау тәртібіне байла-нысты болады және дозаны төмендеткен кезде қайтымды сипатқа ие. Жиілігі мен ауырлы-ғында айырмашылық болса да, жағымсыз реакциялардың диапазоны әр түрлі көрсетілім-дер кезінде жалпы бірдей.
Трансплантацияны өткерген науқастарда жоғары бастапқы дозаны қолдану қажеттілігі мен демеуші емнің көпке созылуы салдарынан жағымсыз әсерлер жиі кездеседі, әрі әдетте қолдануға басқа көрсетілімдері бар науқастарға қарағанда анағұрлым айқын.
Сандиммун ® Неорал ® қоса, иммуносупрессивті ем алатын немесе емдеудің циклоспорин енгізілген сызбасы тағайындалған пациенттерде вирустық, бактериялық, зеңдік және па-разиттік инфекциялардың даму қаупі артады.
Жайылған және жергілікті инфекциялардың дамуы, сондай-ақ емдеу басталғанға дейін орын алған инфекциялы аурулардың өршуі мүмкін.
Полиомавирусты инфекциялар реактивациясы нефропатиямен астасқан-полиомавирустың (PVAN) дамуына немесе JC-вируспен (PML) астасқан үдемелі мультифокальді лейкоэнце-фалопатияға әкелуі мүмкін. Күрделі және/немесе өліммен аяқталған жағдайлар туралы хабарланған.
Иммуносупрессивті препараттар, оның ішінде Сандиммун ® Неорал ® алатын немесе ем-деудің циклоспорин енгізілген сызбасы тағайындалған пациенттерде лимфомалар дамуы немесе лимфопролиферативтік бұзылыстар мен басқа да қатерлі, әсіресе терідегі жаңа тү-зілістер дамуының қаупі артады. Қатерлі жаңа түзілістердің даму жиілігі емдеу қарқынды-лығы мен ұзақтығының артуымен жоғарылайды. Кейбір қатерлі ісіктер өлімге апаруы мүм-кін.
Жағымсыз әсерлер олардың туындау жиілігіне сәйкес келтірілген.
Өте жиі (≥ 1/10):
- гиперлипидемия
- тремор, бас ауыруы
- артериялық гипертензия
- гирсутизм
- бүйрек функциясының бұзылуы
Жиі ( ≥ 1/100 ден <1/10 дейін):
- лейкопения
- гипергликемия, анорексия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия
- құрысулар, парестезия
- қан кернеулер
- жүрек айнуы, құсу, жайсыздық/іш аумағындағы ауыру, диарея, қызыл иектің гиперпла-зиясы, пептикалық ойық жара
- бауыр функциясы көрсеткіштерінің бұзылуы
- акне, гипертрихоз
- миалгия, бұлшықеттердің түйілуі
- қызба, шаршағыштық
Жиі емес ( ≥ 1/1000-нан <1/100 дейін)
- тромбоцитопения, анемия
- энцефалопатия, қайтымды артқы энцефалопатия синдромын (PRES) қоса, құрысулар, сананың шатасуы, бағдардан жаңылу, сезімталдықтың (қабылдағыштықтың) төмендеуі, қозу, ұйқысыздық, көрудің бұзылуы, қыртысты соқырлық, кома, парездер, мишық атак-сиясы сияқты белгілер мен симптомдар
- аллергиялық бөртпе
- ісінулер, дене салмағының артуы
Сирек (≥ 1/10000-нан <1/1000 дейін)
- гемолиздік-уремиялық синдром, микроангиопатиялық гемолиздік анемия
- панкреатит
- бұлшықет әлсіздігі, миопатия
- моторлық полинейропатия
етеккір оралымының бұзылуы, гинекомастия
Өте сирек ( ≥ 1/10000-нан <1/1000 дейін)
- көру жүйкесі дискісінің ісінуі, қатерсіз бассүйекішілік гипертензияға қатысты салдарлы көру қабілетінің нашарлау мүмкіндігімен көру жүйкесі бүртігінің ісінуін қоса
Постмаркетингтік зерттеулер бойынша жағымсыз реакциялар (жиілігі белгісіз)
тромбоздық микроангиопатия, тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура
шеткері нейропатия
бас сақинасы
гепатоуыттылық және бауырдың зақымдануы, холестаз, сарғаю, гепатит пен кейбір жағдайларда өліммен аяқталатын бауыр жеткіліксіздігін қоса
аяқтардың ауыруы
Препаратқа іріктелген жағымсыз реакциялар сипаттамасы
Гепатоуыттылық және бауырдың зақымдануы
Циклоспорин алған пациенттерде холестаз, сарғаю, гепатит және бауыр жеткіліксіздігін қоса, гепатоуыттылық және бауыр зақымдануы хабарланды. Хабарламалардың көпшілігі күрделі қатарлас аурулары, әртүрлі бастапқы жағдайлары және инфекциялық асқынулар мен гепатоуыттылығы зор препараттарды қатарлас пайдалануды қоса, басқа да ауырлық түсіретін факторлары бар пациенттерге қатысты болды. Кейбір жағдайларда, негізінен, трансплантациядан кейінгі пациенттерде өліммен аяқталулар тіркелген.
Жедел және созылмалы нефроуыттылық
Кальцийнейрин тежегіштерімен (CNIs), соның ішінде циклоспоринмен және циклоспорин қамтылған сызбалармен ем алған пациенттерде жедел немесе созылмалы нефроуыттылық-тың туындау қаупі артады. Сандиммун ® Неорал ® препаратын пайдаланумен байланыс-ты жағдайлар хабарланды.
Жедел нефроуыттылық жағдайлары көпшілік жағдайларда емделудің алғашқы айында дамыған иондық гемостаз бұзылуларымен (гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперурике-мия) астасты. Созылмалы морфологиялық өзгерістер жағдайлары (артериолалар гиалино-зы, түтікшелі атрофия және интерстициальді фиброз) хабарланды.
Аяқтардың ауыруы
Циклоспорин қолданумен байланысты аяқтар ауыруының бірлі-жарым жағдайлары тір-келген. Әдебиетте баяндалғандай, аяқтардың ауыруы кальцийнейрин тежегішімен индук-цияланған ауыру синдромының бір бөлігі екені атап өтілген.
Сандиммун ® Неорал ® препаратының тәуліктік дозасын күні бойына біркелкі бөле оты-рып, әрдайым 2 қабылдауға бөледі.
Препаратты тәулік уақытына қатысты және ас қабылдауға қатысты келісілген график бо-йынша енгізу ұсынылады.
Сандиммун ® Неорал ® препараты иммуносупрессивтік емдеуде және/немесе ағзалардың трансплантациясында тәжірибесі бар дәрігермен тағайындалуы керек.
Сандиммун ® Неорал ® капсулаларын қажет болғанға дейін пішінді ұяшықты қаптамада қалдырған жөн. Пішінді ұяшықты қаптаманы ашқаннан кейін өзіне тән иісі сезіледі. Бұл қалыпты құбылыс. Капсулаларды тұтастай жұту керек.
Ішу арқылы қабылдауға арналған, төменде келтірілген дозалардың диапазондарын тек нұсқаулар ретінде ғана қарастырған жөн.
Циклоспориннің қандағы концентрациясына жалпыға бірдей бақылау жасаған жөн, ол үшін моноклональді антиденелерді қолдануға негізделген радиоиммунологиялық әдіс қол-данылуы мүмкін. Алынған нәтижелердің негізінде әртүрлі пациенттерде циклоспорин кон-центрациясын керекті деңгейге жеткізу үшін қажетті дозаның шамасын анықтап алады.
Сіңірілуі мен шығарылуындағы елеулі жекеше айырмашылықтарға орай, сондай-ақ препа-раттың фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі мүмкін екендіктен, дозалар клиникалық жауабына және көтерімділігіне қарай әркімге жеке таңдалуы тиіс.
Трансплантаты бар пациенттерде циклоспориннің жоғары деңгейінен болатын жағымсыз әсерлерден сақтанып, циклоспориннің төмен деңгейіне байланысты ағзаның қабылданбай ажырауына жол бермеу үшін циклоспорин деңгейіне жүйелі мониторинг жасау қажет.
Трансплантациялық емес көрсетілімдер бойынша ем алған пациенттерде, қабылдау режи-мін қадағаламаудан немесе асқазан-ішек жолында сіңірілудің бұзылуынан немесе фарма-кокинетикалық өзара әрекеттесулерден болуы мүмкін деңгейінің тым төмен-төмен емес-тігін тексеру керек болатын қайталану туындайтын немесе емделудің күтпеген сәтсіздік-тері жағдайларын қоспағанда, қандағы циклоспорин деңгейіне мониторинг жасау маңызы зор емес.
Ауқымды ағзалардың трансплантациясы
Операциядан 12 сағат бұрын дене салмағының әр кг шаққанда 10- 15 мг дейінгі тәуліктік дозадағы (екі қабылдауға) Сандиммун ® Неорал ® тағайындалады. Операциядан кейін 1-2 апта бойы препаратты күн сайын осындай дозада тағайындайды. Содан кейін дозаны, циклоспориннің қандағы концентрациясын бақылай отырып, дене салмағының әр кг шақ-қанда 2-6 мг (2 қабылдауға) демеуші тәуліктік дозаға дейін біртіндеп төмендетеді.
Сандиммун ® Неорал ® глюкокортикоидтармен бірге, сондай-ақ біріктірілген үш компо-ненттік (Сандиммун ® Неорал ® + глюкокортикоидтар + азатиоприн) немесе төрт компо-ненттік (Сандиммун ® Неорал ® +глюкокортикоидтар + азатиоприн + моно- немесе поли-клональді антидене препараттары) ем қолданылуы мүмкін. Төрт компоненттік үлгі ажыра-тылудың даму қаупі жоғары болатын науқастарға қолданылады.
Сандиммун ® Неорал ® препаратын біріктірілген ем құрамында қолданған жағдайда оның дозасы емнің алғашқы сатысында-ақ (тәулігіне дене салмағының әр кг шаққанда 3-6 мг 2 қабылдауға) азайтылады.
Сүйек кемігінің трансплантациясы
Бастапқы дозаны ауыстырып салу алдындағы күні енгізу керек. Көптеген жағдайларда Сандиммун ® препараты, инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған концентрат, бұл мақсатқа сай келеді. Вена ішіне енгізуге арналған ұсынылатын доза күніне 3-тен 5 мг/кг құрайды.
Инфузияны қолдануды жуықтағы 2 аптаға дейінгі посттрансплантациялық кезеңде доза-сының осы деңгейін сақтай отырып жалғастырып, ары қарай Сандиммун ® Неорал ® пре-паратымен екі қабылдауға бөлінген тәуліктік 12,5 мг/кг жуық дозада пероральді емге кө-шу керек.
Демеуші емді ең кемінде 3 ай (дұрысы 6 ай) жүргізіп, одан кейін дозаны 1 жыл ішінде то-лық тоқтатқанға дейін біртіндеп азайтады.
Егер Сандиммун ® Неорал ® емдеудің бастапқы сатысына тағайындалса, онда ауыстырып салу алдындағы күнінен бастап ұсынылатын тәуліктік доза 12,5-15 мг/кг (2 қабылдауға) құрайды.
Сіңудің төмендеуіне әкеп соқтыратын асқазан-ішек жолының аурулары кезінде Сандиммун ® Неорал ® препаратының өте жоғары дозалары немесе Сандиммун ® препаратының в/і инфузиялары қажет етілуі мүмкін.
Кейбір пациенттерде Сандиммун ® Неорал ® препаратын тоқтатқаннан кейін «қожайынға қарсы трансплантат» ауруы туындауы мүмкін, бұл әдетте емді қайта бастаған кезде бола-ды. Мұндай жағдайларда 10-12,5 мг/кг бастапқы дозаны ішу арқылы қабылдауға, содан соң бұрын жеткілікті деп танылған күнделікті демеуші дозаны тағайындаған жөн. Бұл жай-күйді емдеуге оның әлсіз көрінетін түрдегі созылмалы ағымы кезінде Сандиммун Неорал препаратын төменгі дозаларда қолданған жөн.
Трансплантациялық емес көрсетілімдер
Сандиммун ® Неорал ® препаратын трансплантациямен байланыссыз белгіленген кез келген көрсетілімде қолданғанда келесі ережелер қадағалану керек:
Емдеуді бастар алдында, кем дегенде, екі өлшемдегі бүйрек функциясы параметрлерінің бастапқы сенімді деңгейі белгіленеді. MDRD формуласы бойынша айқындалатын шумақтық сүзіліс жылдамдығын (ШСЖ) ересек пациенттерде де, балаларда да бүйрек функциясын бағалау үшін пайдалануға болады және сәйкес формула балалар популяциясында ШСЖ бағалау үшін қолданылуы керек. Сандиммун ® Неорал ® препаратының бүйрек функция-сына әлеуетті теріс әсер етуін ескеріп, бүйрек функциясын жүйелі бағалау талап етіледі. Егер ШСЖ деңгейінің төмендеуі біреуден астам өлшемдегі бастапқы мәнінің 25%-дан ас-тамын құраса, Сандиммун ® Неорал ® препаратының дозасы 25-50% азайтылуы тиіс. Егер ШСЖ деңгейінің төмендеуі бастапқы мәннің 35%-дан астамын құраса, Сандиммун ® Неорал ® препаратының дозасын көбірек азайту мәселесін қарастыру керек. Ондай нұс-қауларды, тіпті пациенттің зертханалық көрсеткіштері қалып шегінде болса да, ескеру керек. Егер дозасын азайту бір ай ішінде ШСЖ жоғарылауына алып келмесе, Сандиммун ® Неорал ® препаратымен емдеуді тоқтату керек.
Қан қысымына жүйелі мониторинг жасау талап етіледі.
Билирубин деңгейі және бауыр функциясын сипаттайтын параметрлердің мәндері ем бас-талғанша анықталып, әріқарай ем барысында мониторинг жасалады. Емдеуді бастар ал-дында және ем кезінде жүйелі түрде қан сарысуы липидтерінің, калий, магний және несеп қышқылының деңгейін өлшеу ұсынылады.
Қандағы циклоспорин деңгейіне жасалатын жүйесіз мониторинг трансплантациялық емес көрсетілімдерде, мысалы, Сандиммун ® Неорал ® препаратын циклоспорин фармакокине-тикасына әсер ететін заттармен бірге қолданғанда немесе әдеттен тыс клиникалық жауап (мысалы, препараттың жеткіліксіз тиімділігі немесе бүйрек функциясының бұзылуы сияқты жоғары көтерімсіздігі) жағдайларында орынды болады.
Препарат қабылдаудың стандартты тәсілі - ішу арқылы қабылдау.
Инфузиялық ерітінді үшін концентрат пайдаланылғанда ішуге арналған дозасына сәйкес келетін вена ішіне құюға арналған дозаны мұқият белгілеу керек. Циклоспоринмен емдеу тәжірибесі бар дәрігермен кеңесу ұсынылады.
Көру қабілетіне қатер төндіретін эндогенді увеиті бар пациенттер мен нефроздық синдро-мы бар балаларды қоспағанда, жалпы тәуліктік дозалануы 5 мг/кг-ден аспауы тиіс.
Демеуші ем үшін ең төмен тиімді және жақсы көтерімді дозасын жекелей анықтау керек.
Тиісінше белгіленген кезеңде талапқа сай емдік жауабы болмаса (нақты ақпарат төменде берілген) немесе тиімді дозасы белгіленген қауіпсіздік ережелерімен үйлесімсіз болса, Сандиммун ® Неорал ® препаратымен емдеуді тоқтату керек.
Эндогендік увеит
Ремиссияны индукциялау үшін препараттың бастапқы тәуліктік 5 мг/кг дозасын, белсенді қабыну белгілері жоғалғанша және көру өткірлігі жақсарғанша, екі рет ішу арқылы қабыл-дауға тағайындайды. Емдеуге көнуі қиын жағдайларда доза азғантай кезеңге тәулігіне де-не салмағының әр кг шаққанда 7 мг дейін арттырылуы мүмкін.
Егер жалғыз Сандиммун ® Неорал ® препаратының жәрдемімен жағдайды бақылау мүмкін болмаса, онда бастапқы ремиссияға жеткізу үшін немесе қабыну ұстамаларын басу үшін жүйелік глюкокортикоидтарды тәуліктік 0,2-0,6 мг/кг дозада преднизолонмен (немесе ба-ламалы дозадағы басқа ГКС) қосуға болады. 3 айдан кейін кортикостероидтардың дозасын ең төмен тиімді дозаға дейін төмендетуге болады.
Демеуші ем барысында дозаны тиімді өте төмен дозаға дейін баяу төмендеткен жөн, ол ремиссия кезеңінде дене салмағының әр кг шаққанда тәулігіне 5 мг аспауы тиіс.
Иммунодепрессанттарды пайдаланар алдында увеиттің инфекциялық себептерінің бар-жоғын анықтау керек.
Нефроздық синдром
Ремиссияның индукциясы үшін ұсынылған тәуліктік доза 2 қабылдауға 5мг/кг құрайды. Егер бүйрек функциясы қалыпты болса (протеинурияны қоспағанда), ересектер үшін ұсынылған тәуліктік доза 5 мг/кг, балалар үшін 6 мг/кг.
Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда бастапқы доза тәулігіне 2,5мг/кг-ден аспауы тиіс.
Егер бір ғана Сандиммун ® Неорал ® препараты қолданылса, әсіресе, стероидқа төзімді науқастарда қанағаттанарлық әсерге жетпесе, онда ішуге арналған люкокортикоидтардың төмен дозаларымен біріктіру ұсынылады.
Жақсару кезеңі гломерулопатияның типіне байланысты 3 айдан 6 айға дейінді құрайды. Егер осы кезеңнен кейін жақсаруы байқалмаса Сандиммун ® Неорал ® препаратымен емді тоқтату керек.
Тиімділік (протеинурия) және қауіпсіздік көрсеткіштерінің ескерілуімен, дозалары жекеше таңдалуы тиіс, бірақ ересектерге тәулігіне 5 мг/кг дозадан асыруға болмайды.
Демеуші ем кезінде дозаны ең төмен тиімдісіне дейін біртіндеп азайту керек.
Ревматоидты артрит
Емдеудің алғашқы алты аптасында ұсынылатын дозасы екі қабылдауға 3 мг/кг/тәулік құ-райды. Әсері жеткіліксіз жағдайда, егер көтерімділігі мүмкіндік берсе, тәуліктік дозасын біртіндеп арттыруға болады, бірақ 5 мг/кг-ден асыруға болмайды. Толық тиімділігіне жету үшін Сандиммун ® Неорал ® препаратымен 12 аптаға дейін емделу қажет болуы мүмкін.
Демеуші емге арналған дозаны препараттың көтерімділігіне қарай жекеше таңдау қажет.
Сандиммун ® Неоралды ® глюкокортикоидтардың төмен дозаларымен және/немесе қабы-нуға қарсы стероидты емес препараттармен біріктіріп тағайындауға болады. Сандиммун ® Неоралды ® метотрексатпен монотерапияға қанағаттанғысыз жауап берген науқастарда төмен дозалардағы метотрексаттың бір апталық курсымен де біріктіруге болады.
Сандиммун ® Неорал ® препаратының бастапқы дозасы 2,5 мг/кг/тәулік (2 қабылдауға) құрайды, бұл орайда дозаны көтерімділігі шектелетін деңгейге дейін арттыруға болады.
Псориаз
Сандиммун® Неорал® препаратымен емдеу псориаздың диагнозын қою және емдеуде тәжірибесі бар дәрігермен жүргізілуі керек. .
Осы аурудың құбылғыштығы себебіне байланысты, ем әр адамға жеке таңдап алынуы тиіс. Ремиссияны индукциялауға ұсынылатын бастапқы доза дене салмағының әр кг шаққанда тәулігіне екі рет қабылданатын 2,5 мг құрауы тиіс. 1 ай емдегеннен кейін жақсару байқал-маған жағдайда тәуліктік доза біртіндеп арттырылуы мүмкін, бірақ дене салмағының әр кг шаққанда 5 мг аспауы тиіс. Егер дене салмағының әр кг шаққанда тәулігіне 5 мг дозамен 6 апта емдегеннен кейін псориаздың біліністері тарапынан қанағаттанарлық нәтиже алынба-са, немесе тиімді доза қауіпсіздіктің белгіленген параметрлеріне жауап бермесе, ем тоқта-тылуы тиіс.
Дене салмағының әр кг шаққанда тәулігіне 5 мг бастапқы дозаны қолдану жағдайы тезірек жақсаруды қажет ететін науқастарда дәлелденеді. Егер қанағаттанарлық нәтижеге қол жетсе, онда Сандиммун ® Неорал ® препаратын тоқтатуға болады, ал кейінгі қайталану-ын Сандиммун ® Неорал ® препаратын бұған дейінгі демеуші дозасын қайтадан тағайын-дай отырып, емдеуге болады. Кейбір науқастарға ұзақ демеуші ем қажет болуы мүмкін.
Демеуші ем үшін доза әр адамға жекелей, тиімді, өте аз деңгейде іріктелуі тиіс, бірақ дене салмағының әр кг-на шаққанда тәулігіне 5 мг-ден аспауы тиіс.
Атопиялық дерматит
Сандиммун® Неорал® препаратымен емдеу атопиялық дерматит диагнозын қою және емдеуде тәжірибесі бар дәрігермен жүргізілуі керек.
Осы аурудың құбылғыштығы себебіне байланысты, ем әр адамға жеке таңдалуы тиіс. Ұсынылатын бастапқы доза дене салмағының әр кг шаққанда тәулігіне екі қабылданатын 2,5-5 мг құрайды. Егер дене салмағының әр кг шаққанда тәулігіне 2,5 мг бастапқы доза екі апта ішінде қанағаттанарлық нәтиже алуға мүмкіндік бермесе, онда тәуліктік дозаны ең жоғары - 5 мг/кг дозаға дейін арттыруға болады. Өте ауыр жағдайларда ауруды тез және талапқа сай бақылауға дене салмағының әр кг шаққанда тәулігіне 5 мг бастапқы дозаны қолдана отырып, қол жеткізуге болады.
Қанағаттанарлық нәтижеге қол жеткізген жағдайда доза біртіндеп төмендетілуі тиіс, егер мүмкіндік болса, Сандиммун ® Неорал ® қабылдауды тоқтатқан жөн. Ауру қайталанған жағдайда Сандиммун ® Неорал ® препаратымен емдеу курсы қайталануы мүмкін.
Ұзақтығы 8 апталық емдеу курсы тері жабындарын тазарту үшін жеткілікті болуы мүмкін екендігіне қарамастан, ұзақтығы 1 жылға дейінгі ем тиімді және барлық қажетті көрсеткіш-терді міндетті түрде мониторинг жүргізілген жағдайда жағымдылығы жақсы екендігі білінді.
Пациенттердің жекелеген топтары
Барлық көрсетілімдер
Бүйрек жеткіліксіздігі. Бүйрек жеткіліксіздігінің болуы фармакокинетикаға клиникалық тұрғыда маңызды ықпал етпейді. Алайда, циклоспориннің нефроуыттылық қуатына орай, бүйрек функциясына мұқият мониторинг жасау ұсынылады.
Трансплантациялық емес көрсетілімдер
Нефроздық синдромы бар пациенттерді қоспағанда, трансплантациямен байланыссыз көр-сетілімдер бойынша бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттер циклоспорин қа-былдамауы тиіс. Бүйрек функциясының бұзылуларымен нефроздық синдромы бар паци-енттерде бастапқы дозасы тәулігіне 2,5 мг/кг-ден аспауы тиіс.
Бауыр жеткіліксіздігі. Циклоспорин бауырда метоболизденеді. Бауыр функциясының бұзы-лулары бар пациенттерде циклоспорин экспозициясының шамамен 2-3 есе артуы байқа-луы мүмкін. Бауыр функциясының бұзылулары ауыр пациенттерде қандағы циклоспорин деңгейін ұсынылатын диапазон шегінде сақтап тұру үшін дозаны азайту қажет болуы мүм-кін.
Егде жастағы пациенттерде (65 жастағыларға және одан асқандарға) қолдану
Егде жастағы адамдарда Сандиммун ® Неорал ® препаратын қолдану тәжірибесі шектеу-лі. Циклоспорин ішке қолданылған ревматоидты артритті емдеуге клиникалық зерттеулер жүргізілгенде пациенттердің 17,5% бөлігі 65 жаста және одан үлкен болды. Осы пациент-терде ем жүргізуге жауап ретінде систолалық қысым көрсеткіштерінің жоғарылауына бе-йімділік, сондай-ақ 3-тен 4 айға дейін созылған емдеу курсынан кейін қалыпты көрсеткіш-термен салыстырғанда, сарысудағы креатинин концентрациясының ≥ 50% жоғарылауы жиірек байқалды.
Жалпы, егде жастағы пациенттерде, бауыр, бүйрек немесе жүрек функциясының жиірек төмендеуі, қатарлас аурудың немесе қатар жүргізілетін емнің және инфекцияларға жоғары қабылдағыштық болуы ескеріліп, дозаны таңдау абайлап атқарылу керек.
Сандиммун ® дәрілік түрінен Сандиммун ® Неоралға ® ауысу
Қолда бар деректер Сандиммун ® препаратын қабылдаудан Сандиммун ® Неорал ® пре-паратын қабылдауға ауысу кезінде 1:1 дозалар арақатынасы сақталғанда жаңа алынған қанда анықталған циклоспориннің базальді концентрация мәндерінің салыстырмалы бола-тынын көрсетеді. Алайда көптеген пациенттерден ең жоғары концентрациясының (C max ) аса жоғары мәндерін және препараттың әсер ету ұзақтығының (AUC – «концентрация- уа-қыт» қисығы астындағы аудан) артуын байқауға болады. Пациенттердің шағын пайызында осы өзгерістер аса айқын және клиникалық мәнді болуы мүмкін. Олардың шамасы, бұрын қолданылған биожетімділік ауытқуы жоғары Сандиммун ® препаратымен салыстырғанда, циклоспориннің сіңірілу көрсеткішінің жекеше айырмашылықтарына едәуір шамада тәуелді болады.
Сандиммун ® препаратынан Сандиммун ® Неоралға ® ауысу препарат экспозициясының ұлғаюына әкелуі мүмкін екендіктен келесі ережелерді ұстану керек.
Трансплантациядан кейінгі пациенттерде: препаратпен емдеуді Сандиммун ® препа-ратын алдыңғы қолдану кезіндегі тәуліктік дозасынан бастау керек. Сандиммун ® Неорал-ға ® ауысқан соң 4-7 күн ішінде қандағы циклоспориннің базальді концентрациясына бас-тапқы бақылау жүргізген жөн. Бұдан басқа, бүйрек функциясының және артериялық қы-сым көрсеткіштері сияқты клиникалық қауіпсіздік параметрлерін ауысудан соң алғашқы 2 ай бойы бақылап отыру керек. Егер қандағы циклоспориннің базальді концентрациясы ем-дік диапазоннан тыс болса және/немесе клиникалық жағдайдың қауіпсіздік параметрлері-нің нашарлауы байқалса, дозаны тиісінше түзету қажет.
Қолдануға трансплантациялық емес көрсетілімдері бар пациенттерде Сандиммун ® Неорал ® препаратымен емдеуді Сандиммунды ® қолданған дозадан бастау қажет. Ауысудан соң 2, 4 және 8 апта өткенде бүйрек функциясын және артериялық қысым көрсеткіштерін ба-қылау қажет. Егер артериялық қысым ауысуға дейінгі көрсеткіштерден байқалатындай асып кетсе немесе Сандиммун ® препаратымен емнің басталуына дейінгі көрсеткіштермен салыстырғанда сарысудағы креатинин концентрациясы бір өлшенуінен 25% аса ұлғайса, дозаны азайту керек. Препарат тиімсіз болғанда немесе уытты әсері дамығанда қандағы циклоспориннің базальді концентрациясын да бақылау қажет.
Циклоспориннің ішуге арналған бір дәрілік түрінен екіншісіне ауысу сақтанумен және дә-рігердің бақылауымен атқарылу қажет. Жаңа дәрілік түр енгізілгенде циклоспориннің ауы-суға дейін жеткен деңгейін қамтамасыз ету үшін қандағы циклоспорин деңгейін бақылау қажет.
