Препарат Обетимус показан для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) (также известного как первичный билиарный цирроз) в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых в случае, если ее применение в качестве монотерапии не дает положительного результата, или в качестве монотерапии у взрослых, не переносящих терапию с использованием УДХК.
- гиперчувствительность к действующему веществу, входящему в состав препарата или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»
- пациенты с декомпенсированным циррозом печени (например, класс B или C по шкале Чайлд-Пью) или с декомпенсацией в анамнезе
- полная непроходимость желчевыводящих путей
абличный список побочных реакций
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении обетихолевой кислоты в клиническом исследовании фазы III, перечислены в таблице ниже по системно-органной классификации по MedDRA и по частоте. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Таблица 1. Частота побочных реакций у пациентов с ПБЦ
| Системно-органная классификация |
Очень часто |
Часто |
Неизвестно |
| Эндокринные нарушения |
|
Нарушение функции щитовидной железы |
|
| Нарушения со стороны нервной системы |
|
Головокружение |
|
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
|
Сердцебиение |
|
| Нарушения со стороны дыхательной системы |
|
Орофарингеальная боль |
|
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Боль в животе и дискомфорт |
Запор |
|
| Нарушения со стороны печени |
|
|
Печеночная недостаточность, увеличение в крови билирубина, желтуха, цирроз печени |
| Нарушения со стороны кожных покровов |
Зуд |
Экзема, сыпь |
|
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы |
|
Артралгия |
|
| Общие нарушения и состояния в месте введения |
Усталость |
Периферический отек, пирексия |
|
Описание избранных побочных реакций
Отмена приема препарата
Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения, составили 1% (зуд) в группе титрования обетихолевой кислоты и 11% (зуд и усталость) в группе приема 10 мг обетихолевой кислоты.
Зуд
Приблизительно 60% пациентов имели в анамнезе зуд при включении в исследование III фазы. Зуд, вызванный лечением, обычно возникает в течение первого месяца после начала лечения.
По сравнению с пациентами, начавшие прием с 10 мг один раз в сутки в группе обетихолевой кислоты 10 мг, пациенты в группе титрования обетихолевой кислоты имели более низкую частоту возникновения зуда (70% и 56% соответственно) и более низкий процент отмены приема связанных с зудом (10% и 1% соответственно).
Процент пациентов, которым потребовалось вмешательство (например, коррекция дозы, прерывание лечения или введение антигистаминных препаратов или связывающих желчные кислоты смол), составил 41% в группе обетихолевой кислоты 10 мг, 34% в группе титрования обетихолевой кислоты и 19% в группе плацебо.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
www.ndda.kz
Режим дозирования
Перед началом лечения обетихолевой кислотой необходимо знать о состоянии печени пациента. Наличие у пациента декомпенсированного цирроза печени (включая класс B или C по Чайлд-Пью) или предшествующее событие декомпенсации следует определить до начала лечения, поскольку обетихолевая кислота противопоказана данным пациентам.
Начальная доза составляет 5 мг в течение первых 6 месяцев.
После первых 6 месяцев для пациентов, у которых не достигнуто адекватного снижения уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) и/или общего билирубина и которые хорошо переносят обетихолевую кислоту, увеличьте до максимальной дозы 10 мг сс частотой приема один раз в сутки.
У пациентов, получающих обетихолевую кислоту, коррекции дозы сопутствующей УДХК не требуется.
Лечение и коррекция дозы при сильном зуде
Стратегии лечения включают добавление смол, связывающих желчные кислоты, или антигистаминных препаратов.
Для пациентов с тяжелой непереносимостью из-за зуда следует учитывать один или несколько из следующих вариантов:
• Уменьшение дозировки обетихолевой кислоты:
- прием 5 мг через день для пациентов с непереносимостью до 5 мг один раз в день
- прием 5 мг один раз в день для пациентов с непереносимостью до 10 мг один раз в день
• Временное прерывание приема обетихолевой кислоты на срок до 2 недель с последующим возобновлением приема в уменьшенной дозировке.
• Необходимо продолжать увеличивать дозу до 10 мг один раз в сутки по мере переносимости для достижения оптимального ответа.
Необходимо рассмотреть вопрос об отмене терапии обетихолевой кислотой у пациентов, продолжающих испытывать стойкий непереносимый зуд.
Смолы, связывающие желчные кислоты
Для пациентов, принимающих смолы, связывающие желчные кислоты, Обетимус следует принять по крайней мере за 4-6 часов до или через 4-6 часов после приема смолы, связывающей желчные кислоты, или с максимально возможным интервалом.
