- гиперхолестеринемия
- лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, когда диетотера-пия и другие способы нефармакологического лечения (например: физические упражнения) оказываются недостаточными.
- лечение наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к ди-ете и другого вида лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является несоответствующим или недоступным.
- профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы Снижение уровня за-болеваемости и смертности по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с яв-ной формой атеросклероза коронарных артерий или сахарным диабетом, а также при нор-мальных и повышенных уровнях холестерина в качестве дополнения к лечению, корректи-рующему другие факторы риска или при применении другой кардиопротекторной терапии.
повышенная чувствительность к симвастатину или какому-либо вспомогательному ве-ществу
заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии.
беременность и период лактации
одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих при-близительно пятикратное повышение значение AUC) (например, итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепре-вир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)
одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола
у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией сопутствующий прием ломитапида с дозами менее 40 мг
детский и подростковый возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установле-ны).
Частота встречаемости нижеприведенных нежелательных явлений, которые были заре-гистрированы во время клинических исследований и (или) в постмаркетингового периода применения, классифицирована на основе оценки частоты их возникновения в масштаб-ных, длительных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Частота встречаемости побочных реакций указана согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании доступных данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: анемия
Психические расстройства
Очень редко: бессонница
Частота неизвестна: депрессия
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия
Очень редко: нарушение памяти
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: интерстициальное заболевание легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчных путей
Редко: гепатит/желтуха
Очень редко: фатальная/нефатальная печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко: сыпь, зуд, алопеция
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Редко: миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточ-ностью, миалгия, мышечные спазмы
*В клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у больных, принимавших 80мг/сут, по сравнению 20мг/сут (1,0% и 0,2% соответственно)
Частота неизвестна: тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия; иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез
Очень редко: нарушение эрекции
Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко: астения
Редко развивается синдром гиперчувствительности, включающий следующие симптомы: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, горячие приливы, расстройство дыхания и плохое самочувствие.
Диагностические исследования
Редко: повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфера-за, аспарагинаминотрансфераза, гаммаглутамил-транспептидаза)
У пациентов, принимающих статины, включая симвастатин, сообщалось о случаях повы-шения концентрации HbA1c и глюкозы в сыворотке натощак.
В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о когнитивных нарушениях (например, потеря памяти, плохая память, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания) у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Сообщалось о случаях, которые были, как правило, легкой степени и исчезали после прекращения лечения статинами. Наблюдали различные периоды появления (от 1 дня до нескольких лет) и разрешения (в среднем 3 недели) симптомов.
Также сообщалось о следующих побочных реакциях во время применения некоторых статинов:
нарушения сна, включая кошмарные сновидения
сексуальные расстройства
сахарный диабет: частота зависит от проявления или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м 2 , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет)
В течение 48-недельного исследования у детей и подростков в возрасте 10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия II и выше, также девочки - не менее года после появления первой менструации) с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и переносимости в группе, леченной симвастатином был принципиально сравним с группой, принимающей плацебо. Эффекты продолжительного воздействия на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестны. В насто-ящее время отсутствуют данные, превышающие период одного года лечения.
Рекомендуемая дозировка препарата – 5 до 80 мг в сутки внутрь, вечером, однократно. В случае необходимости дозу следует корригировать с интервалами не менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг один раз в сутки, вечером. Доза 80 мг в сутки реко-мендуется только пациентам с острой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнуты резуль-таты лечения при применении меньших доз и, если ожидаемая польза превышает потен-циальные риски.
Гиперхолестеринемия
Пациент должен применять стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во время лечения симвастатином. Обычно, начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, вечером. Пациенты, требующие значительного снижения ЛПНП-С (более чем на 45%), могут начать лечение с дозы 20-40 мг один раз в сутки, вечером. Если необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано выше.
Наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия
Основываясь на результатах контролируемых клинических исследований, рекомендуемая дозировка симвастатина составляет 40 мг один раз в сутки, вечером. В этой группе паци-ентов симвастатин следует применять в качестве препарата, дополняющего другие мето-ды лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является недоступным, или несоответствующим.
Профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы
Рекомендуемой дозой симвастатина у пациентов с высоким риском развития нарушений коронарного кровообращения (ишемическая болезнь сердца с/без гиперлипидемии) является 20 до 40 мг в сутки, вечером.
Лечение может быть начато одновременно с назначением диеты и физическими упраж-нениями. Если необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано выше.
Одновременное применение с другими препаратами, снижающими уровень липидов
Симвастатин эффективен в монотерапии или в сочетании с препаратами, связывающими желчные кислоты. Препарат следует применять не позже, чем за 2 часа до или не ранее, чем через 4 часа после приема препаратов, связывающих желчные кислоты.
Пациенты, принимающие симвастатин одновременно с фибратами (исключение состав-ляет гемфиброзил и фенофибрат), не могут применять суточную дозу симвастатина боль-шую чем 10 мг. Для пациентов, принимающих симвастатин с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости в изменении дозировки у пациентов с легкой и умеренно выраженной степенью почечной недостаточности. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует внимательно оценить необходимость приме-нения дозы, превышающей 10 мг в сутки, и если это необходимо, начать лечение с осо-бой осторожностью.
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости в корректировке дозировки.
Дети и подростки (в возрасте с 10 до 17 лет)
У детей и подростков в возрасте 10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия II и выше, также девочки - не менее года после появления первой менструации) с семейной гетеро-зиготной гиперхолестеринемией, рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки, вечером. Дети и подростки должны применять стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во время лечения симвастатином.
Рекомендуемая доза составляет 10 мг до 40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая до-за – 40 мг в сутки. Следует подобрать дозировку индивидуально, стремясь получить ожи-даемый эффект, согласно рекомендациям педиатрической практики. Увеличение или уменьшение доз следует проводить с интервалами в 4 недели.
Опыт применения симвастатина у пациентов препубертатного возраста ограничен.