- криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыво-дящих путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, боль-ных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрес-сивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза
- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи;
профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилак-тическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит
- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кан-дидоз кожи
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом
- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям
- одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400мг/сутки и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы)
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковы-ми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400мг/сут, потенциаль-но проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболе-вания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызы-вающих аритмии); пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты
- тошнота, рвота, метеоризм, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея
- головная боль, головокружение
- увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, мерцание/трепетание желу-дочков
- аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивен-са-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд)
Редко
- нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотранс-феразы, аспарагинамино-трансферазы и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатоцеллюлярный нек-роз), в т.ч. с летальным исходом
- судороги
- агранулоцитоз, нейтропения. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гема-тологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения)
- нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
Внутрь. Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Взрослым при криптокок-ковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сутки.
Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продол-жают, по крайней мере, 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у боль-ных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сутки в течение длительного периода времени. Длительность приема препарата определяется вра-чом.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем – по 200 мг. При недостаточной клинической эф-фективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сутки; при тяжелом системном канди-дозе – возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сутки; продолжительность лечения – 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным (3недели). При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофа-гите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сутки при длительности лечения 14-30 дней; при тяжелом слизистом кандидозе – 100-200 мг/сутки.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150мг 1 раз в неделю. Длительность лечения определяется врачом.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц.
Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев.
Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candi-da, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекоменду-емая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1раз/сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составля-ет 400 мг 1 раз/сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропе-нии; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 су-ток. При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуе-мая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная тера-пия (до 6 недель). При отрубевидном лишае – 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время, как в части случаев оказывается доста-точным однократного приема 300-400мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфици-рованного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиоидомикозе; 2-17 месяцев при паракокцидиоидомикозе; 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3мг/кг/сутки. В пер-вый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится в основном почками в неизменном виде. При однократном его приеме измене-ние дозы не требуется.
Взрослым больным с нарушенной функцией почек при повторном назначении препарата следует сна-чала назначить «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой, или обычную дозу 1 раз в 2 дня. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
