- криптококкоз (криптококковый менингит и инфекции другой локализации, напр. легочные, кожные инфекции);
- системный кандидоз, диссеминированный кандидоз, включая кандидемию, и другие формы инвазив-ной кандидозной инфекции, в т.ч. инфекции легких, печени, селезенки, брюшной полости, эндокарда, глаз, мочевыводящих путей и других органов;.
- кандидоз слизистых оболочек, включая ротоглоточный кандидоз, кандидоз пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурию, кожно-слизистый кандидоз и хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаления, возникающие из-за зубных протезов);
- кандидоз половых органов (острый или рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз, профилактика рецидива вагинального кандидоза (три и более случаев в год), баланита, вызванного Candida spp);
- дерматомикозы: дерматофития стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, отрубевидный ли-шай, дерматофитный онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
- системный эндемический микоз у иммунокомпетентных пациентов (кокцидиомикоз, паракокцидиоми-коз, споротрихоз, гистоплазмоз);
- профилактика рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИДом
- профилактики грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционное лечение сле-дует скорректировать согласно полученным результатам.
В целом, флуконазол переносится хорошо.
Побочные действия, наблюдаемые в клинических исследованиях:
Часто
- головная боль
- высыпания на коже
- тошнота и рвота, боль в животе, диарея
- клинически существенное повышение значений АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы
Иногда
- утомляемость, беспокойство, астения, гипертермия
- конвульсии, головокружение, парестезия, тремор, вертиго
- зуд, повышенное потоотделение
- анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений
- миалгия
- бессоница, сонливость
- холестаз, повреждение тканей печени, желтуха, клинически существенное повышение общего били-рубина
- анемия
Редко
- эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона)
- некроз печени
- анафилаксия
Побочное действие наиболее часто проявляется у ВИЧ-инфици-рованных пациентов (21%), чем у остальных (13%).
Побочные действия, причинно-следственная связь, для которых с применением препарата не определена (по результатам открытых клинических исследований, постмаркетингового опыта применения):
Редко
- припадки
- алопеция
- печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени
- лейкопения, в т.ч. нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения
- гиперхолистеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
Очень редко
- судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса
- эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), многоформная экссудативная эритема
- анафилаксия, отек Квинке, отек лица и зуд
Препарат предназначен для внутривенного введения.
Для использования препарата необходимо снять пластиковую крышку и протереть пробку дезинфици-рующим раствором.
Раствор Микомакс® вводится внутривенно в течение не менее 60 минут взрослым и 120 минут детям. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.
100 мл раствора Микомакс® содержат 15,4 ммоль ионов Na + и 15,4 ммоль ионов Cl - .
Микомакс® совместим со следующими растворами: 20% глюкоза, лактатный раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор глюкозы и хлорида калия, 4,2% бикарбонат натрия, Аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида. Не допускается смешивать в одном флаконе Микомакс® раствор для инфузий с другими растворами или препаратами.
Раствор Микомакс® необходимо разбавить в одном из вышеперечисленных растворов.
Неиспользованный остаток препарата Микомакс® раствор для инфузий утилизируется согласно дейс-твующим инструкциям; запрещается хранить его в холодильнике, замораживать или иным образом сохранять для последующего использования.
Суточная доза флуконазола рассчитывается в зависимости от вида и степени тяжести грибковой ин-фекции. В случае инфекции, требующей длительного применения, лечение следует продолжать до тех пор, пока клиническая картина или результаты лабораторных исследований не покажут снижение активности грибковой инфекции.
Ненадлежащая продолжительность лечения может привести к реинфекции.
Больным СПИДом и криптококковым менингитом, а также рецидивирующим ротоглоточным кандидозом или кандидозом пищевода обычно требуется поддерживающая терапия для предотвращения рецидива.
В случае улучшения состояния пациента, первоначальный курс лечения препаратом Микомакс® рас-твор для инфузий парентерально можно заменить на прием препарата в лекарственных формах для приема внутрь (Микомакс® 100, Микомакс® 150, Микомакс® сироп) в той же дозировке.
Применение у взрослых с нормальной функцией почек:
Лечение
В случае кандидемии, диссеминированного кандидоза и другой инвазивной кандидозной инфекции, в первый день обычно назначается двойная доза (400-800 мг), а в последующие дни по 200 - 400 мг в день.
Пациентам с онкологическими заболеваниями после интенсивного курса химиотерапии, пересадки костного мозга, серьезной операции на ЖКТ или сердце и других хирургических вмешательствах рекомендуются более высокие начальные (10мг/кг в день) и поддерживающие дозы (примерно 5мг/кг в день) Продолжительность лечения зависит от клинической реакции и, как правило, составляет 10-14 дней, но в тяжелых случаях может быть дольше.
В случае ротоглоточного кандидоза у пациентов с нормальным иммунитетом без гранулоцитопении, рекомендуется назначать по 50-100 мг в день в течение 7-14 дней.
Пациентам с серьезным снижением иммунитета рекомендуется более высокая доза (100-200мг в день), при необходимости на более долгий срок. При атрофическом кандидозе полости рта обычная доза составляет 50 мг раз в день в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местного действия.
При других видах кандидоза слизистых оболочек (при кандидозе пищевода, неинвазивном бронхоле-гочном кандидозе, кандидурии, кожно-слизистом кандидозе) рекомендуемая суточная доза составляет 100-200 мг в течение 14-30 дней.
В случае криптококкового менингита начальная доза составляет 400-800 мг в первый день, поддержи-вающая доза составляет 200-400 мг раз в день; при другой локализации криптококковой инфекции обычная доза составляет 400 мг в первый день и по 200-400мг раз в день в последующие дни. Продолжительность лечения зависит от клинической и микологической картины, но обычно составляет не менее 6-8 недель в случае криптококкового менингита.
В случае системного эндемического микоза дозировка составляет 200-400 мг в день, при этом лечение может продолжаться до двух лет. Продолжительность лечения индивидуальна и в среднем составляет: при кокцидиомикозе – 11-24 месяца, при паракокцидиомикозе – 2-17 месяцев, при споротрихозе – 1-16 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев.
Профилактика
- Больным СПИДом после завершения первого этапа лечения рекомендуется назначать по 150 мг раз в неделю на протяжении длительного периода для предотвращения повторной ротоглоточной инфекции.
- Для предотвращения рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после прохождения полного курса первичного лечения флуконазол можно назначать в течение неограниченного периода времени по 200-400 мг в день.
Рекомендуемая дозировка для профилактики кандидоза зависит от индивидуальной предрасположен-ности к развитию грибковой инфекции – от 50 до 400 мг в день.
Больным с повышенным риском системных заболеваний, например предрасположенным к тяжелым или хроническим формам нейтропении, рекомендуется принимать по 400 мг препарата в день. Прием флу-коназола следует начинать за несколько дней до предполагаемого дебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количества нейтрофилов до 1,0 x 10 9 /л (= 1000 клеток на мм 3 ).
Пациенты со сниженной функцией почек:
Флуконазол выводится в неизмененном виде, преимущественно с мочой. При лечении разовой дозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью, принимающих многократные дозы, первоначальная насыщающая доза составляет 50-400 мг, а последующая еже-дневная доза (согласно показаниям) сокращается вдвое для пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин (0,8 мл/сек).
Пациенты, которым необходим длительный курс диализа, должны принимать повторную дозу после каждого диализа. В случае постоянного артериовенозного (вено-венозного) гемодиализа (ПАВД, ПВВД) применяется стандартная дозировка, а при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД), 150 мг флуконазола растворяется в двух литрах раствора для диализа:
Корректировка дозы при почечной недостаточности различной степени тяжести:
- при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин (³ 0,8 мл/сек) нет необходимости снижать дозу
- при клиренс креатинина 10-50 мл/мин (£ 0,8 мл/сек) рекомендуется снизить суточную дозу в два раза.
Пациенты с острой печеночной недостаточностью:
При лечении пациентов с острой печеночной недостаточностью следует внимательно следить за функ-цией печени и в случае дальнейшего повышения печеночных показателей снизить дозировку или прекратить прием препарата.
Пациенты старше 60 лет:
Пожилым пациентам рекомендуется обычная дозировка препарата. Однако дозировку следует коррек-тировать в случае почечной недостаточности (согласно вышеприведенной схеме).
Дети:
Продолжительность лечения, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологической реакции.
Флуконазол назначается детям ежедневно раз в день.
Дети старше четырех недель:
Рекомендуемая доза флуконазола при кандидозе слизистых оболочек составляет 3 мг/кг в день. Допускается назначать двойную насыщающую дозу 6 мг/кг в первый день лечения, чтобы быстрее достичь стабильного состояния концентрации в флуконазола в плазме крови (уже на второй день).
Для лечения системного кандидоза и криптококковой инфекции требуется принимать по 6-12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести заболевания.
Для предотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, входящим в груп-пу риска по причине нейтропении в результате химиотерапии или лучевой терапии, необходимая доза составляет 3-12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести и продолжительности вызванной ней-тропении (см. дозировку для взрослых).
В случае детей с почечной недостаточностью дозу следует снизить в соответствии с дозировкой для взрослых пациентов, в зависимости от степени почечной недостаточности.
Максимальная суточная доза составляет 400 мг.
Новорожденные в возрасте до четырех недель:
У новорожденных флуконазол выводится медленно.
В первые две недели жизни используется та же дозировка, что и для остальных детей, однако с интер-валом 72 часа. В течение третьей и четвертой недели назначается та же доза с интервалом 48 часов.
Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу для новорожденных в первые две недели (12 мг/кг каждые 72 часа) и в последующие две недели жизни (12мг/кг каждые 48 часов).
