- для сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении, сопровождаю-щейся фебрильной реакцией у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидных злокачественных заболеваниях
- для сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получав-ших миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга
- для мобилизации аутологичных клеток-предшественников периферической крови (КППК)
- при длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное число нейтрофиль-ных гранулоцитов <500 в 1мм 3 ) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
- повышенная чувствительность к активным и вспомогательным компонентам препарата
- тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями (см. Особые указания).
Филграстим не следует использовать с целью повышения дозы цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендуемых.
Одновременное назначение цитотоксической химио- и лучевой терапии.
С осторожностью: злокачественные и предраковые заболевания миелоидного характера (в том числе острый миелоидный лейкоз de novo и вторичный).
Онкологические пациенты
Очень часто
- тошнота, рвота
- обратимое временное повышение уровней γ–глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мочевой кислоты в сыворотке крови
Часто
- утомляемость, слабость, головная боль
- реакции повышенной чувствительности
- артериальная гипотензия
- кровохарканье
- дизурия
- запор, диарея, анорексия
- боль в груди, боль в скелетных мышцах и трубчатых костях
- кашель, боль и сухость в горле, диспноэ
- алопеция, кожная сыпь
- астения, воспаление слизистых оболочек
Нечасто
- боли различной локализации
Очень редко
- аллергические реакции (сыпь, боль) в месте введения, чаще после первой внутривенной инъекции
- обострение ревматоидного артрита
- легочные инфильтраты, интерстициальная пневмония, легочное кровотечение, отек легких
- синдром Свита (острый фебрильный дерматоз), кожные васкулиты (связь с Филграстимом не установ-лена)
- веноокклюзивная болезнь
- дыхательная недостаточность, респираторный дистресс- синдром
- спленомегалия
- расстройства мочеиспускания
Мобилизация КППК у здоровых доноров
Очень часто
- головная боль, боль в мышцах и костях, остеопороз, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия
Часто
- повышение АСТ, ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови, спленомегалия,
Нечасто - серьезные аллергические реакции, гипогликемия, алопения. кожный васкулит, гиперури-кемия, увеличение селезенки
- диспноэ
- диарея, гепатомегалия, гематурия, протеинурия,
- легочное кровотечение
- кризис серповидных клеток
- реакция «трансплантант против хозяина»
- псевдоподагра
- синдром капиллярной утечки
- нарушения объема жидкости
Очень редко
- кровохарканье, легочные инфильтраты, обострение ревматоидного артрита
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)
Очень часто
- анемия
- увеличение селезенки, которое у небольшого числа больных может прогрессировать
- боли в костях и генерализованные мышечно-скелетные боли
- преходящее и клинически бессимптомное увеличение сывороточных концентраций мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы
- снижение концентрации глюкозы в крови после еды
Часто
- головная боль
- диарея, увеличение печени
- остеопороз
- алопеция, сыпь, кожный васкулит
- тромбоцитопения
- боль в месте инъекции
Нечасто
- гематурия, протеинурия
При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначают по 0,5 млн. ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки п/к или в виде коротких в/в инфузий (30-минутных) на 5% растворе глюкозы.
Первую дозу вводят не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической терапии Длительность лечения может составлять до 14 дней в зависи-мости от типа доз и схемы проводившей-ся цитотоксической химиотерапии. На фоне проводимой цитотоксической химиотерапии преходящее увеличе-ние числа нейтрофильных гранулоцитов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения Филграстимом.
Однако для получения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не пройдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до достижения необхо-димого минимального значения количества нейтрофильных гранулоцитов.
После миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга начальную дозу Филграс-тима 1 млн. ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят внутривенно капельно в течение 30 мин. или 24 часов.
Перед введением препарат разводят в 20 мл 5 % раствора глюкозы; первую дозу вводят не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической терапии, а при трансплантации костного мозга – не позже, чем через 24 часа после инфузии костного мозга.
Филграстим вводят ежедневно до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов не достигнет ожидаемых минимальных, а затем и нормальных значений. Длительность терапии не более 28 дней.
После момента максимального уменьшения нейтрофильных гранулоцитов суточную дозу следует откорректировать с учетом динамики их количества: если число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм 3 в течение 3 дней подряд, дозу препарата снижают до 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки; затем, если абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм 3 также в течение 3 дней, препарат отменяют. Если в процессе лечения абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов снижается <1000 в 1мм 3 , дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемой.
Для мобилизации КППК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, вводят по 1млн. ЕД(10мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введении 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд (для инфузии препарат разводят в 20 мл 5 %раствора глюкозы). Рекомендуется прово-дить 1 или 2 лейкафереза на 5 и 6 дни. В других случаях необходим дополнительный лейкаферез.
Для мобилизации КППК после миелосупрессивной химиотерапии вводят по 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофиль-ных гранулоцитов не пройдет ожидаемый минимум и не достигнет нор-мальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов увеличивается от <500 до >5000 в 1мм3 .
Больным, которым не проводили интенсивную химиотерапию, бывает достаточно одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
При врожденной нейтропении Филграстим вводят в начальной дозе 1,2 млн. ЕД (12мкг)/кг в сутки п/к однократно или распределяют суточную дозу на несколько введений.
При идиопатической или периодической нейтропении по 0,5 млн. ЕД (5мкг)/кг в сутки п/к однократно, или распределяют на несколько введений.
Филграстим следует вводить ежедневно п/к до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500 в 1 мм 3 . После достижения терапевтического эффекта определяют эффективную минимальную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого числа нейтро-фильных гранулоцитов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину снизить в зависимости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1-2 недели можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500-10000 в 1 мм 3 .
Для больных с тяжелыми инфекциями можно применяют схему с более быстрым повышением дозы.
Разведенные растворы препарата нужно готовить не ранее чем за 24 часа до использования и хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С.