Безопасность Ксарелто ® в дозе 10 мг с продолжительностью приема до 39 дней была оценена у 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное проте-зирование коленного или тазобедренного сустава).
Безопасность Ксарелто ® в дозе 15 мг два раза в день в течение 3 недель, с последующим приемом в дозе 20 мг один раз в день в период до 21 месяца была оценена у 4 556 пациентов.
Безопасность Ксарелто ® при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии была оценена у 7750 пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получивших не менее одной дозы Ксарелто ® , а также у 10225 пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), получив-ших не менее одной дозы либо 2,5 мг Ксарелто ® (два раза в день) либо 5 мг Ксарелто ® (два раза в день) в дополнение к приему ацетилсалициловой кислоты или комбинации ацетилсалициловой кисло-ты с клопидогрелем или тиклопидином.
Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных при использовании Ксарелто ® , приведены ниже.
Часто (от ≥ 1/100 до <1/10)
- анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)
- кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
- кровоточивость десен, боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение)
- лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (включая слабость и астению)
- кровоизлияния после проведенных процедур (в том числе послеоперационную анемию и кровотече-ние из раны), кровоподтек
- повышение уровня трансаминаз
- боли в конечностях*
- головокружение, головная боль,
- кровотечение из урогенитального тракта (в том числе гематурия и меноррагия**), почечная недос-таточность (в том числе повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины)*
- носовое кровотечение, кровохарканье
- зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные крово-излияния
- гипотензия, гематома
Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)
- тромбоцитемия (в том числе повышенное содержание тромбоцитов) *
- тахикардия
- сухость во рту
- плохое самочувствие, в том числе недомогание
- нарушение функции печени
- аллергические реакции, аллергический дерматит
- выделения из раны*
- повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы*, лактатдегид-рогеназы (ЛДГ)*, липазы*, амилазы*, повышение уровня гаммаглютамилтрансферразы (ГГТ*)
- гемартроз
- внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок
- крапивница
- ангионевротический отек, аллергический отек (наблюдались в ходе постмаркетингового опыта во временной взаимосвязи с применением Ксарелто ® ).)
Редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000)
- локальные отеки*
- желтуха
- сосудистая псевдоаневризма (наблюдалась у пациентов с острым коронарным синдромом при прове-дении профилактического лечения, после чрезкожных интервенционных вмешательств)
- повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении аланин-трасферазы или без него)
- кровоизлияние в мышцы
* регистрировались после больших ортопедических операций на нижних конечностях
** регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин <55 лет
Учитывая механизм действия, применение Ксарелто ® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постге-моррагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтро-лируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «Особые указания»).
Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависи-мости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»).
Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяс-нить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.
При применении Ксарелто ® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отноше-нию к тяжелым кровотечениям, как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.
Для приема внутрь.
Ксарелто ® 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды.
Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, можно измельчить таблетку и употребить её, размешав непосредственно перед приемом с водой или пищей мягкой консистенции, например, яблочным пюре, после чего пациент должен сразу принять пищу.
Измельченную таблетку Ксарелто ® , разбавленную небольшим количеством воды можно давать с помощью желудочного зонда, при этом перед приемом таблетки необходимо убедиться, что зонд действительно находится в желудке. После введения измельченной таблетки через зонд необходимо сначала промыть зонд водой, а затем ввести энтеральное питание.
Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией
предсердий неклапанного происхождения
Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) один раз в сутки, ежедневно.
Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50-30 мл/мин) реко-мендованная доза препарата составляет 15 мг один раз в сутки, ежедневно.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняются факторы риска инсульта и системной тромбоэмболии.
Действия при пропуске приема дозы
Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Ксарелто ® и на следу-ющий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее.
Максимальная суточная доза
Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг в сутки.
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилактика пов-торного ТГВ и ТЭЛА
Рекомендованная первоначальная доза препарата для лечения острого ТГВ и ТЭЛА составляет 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель с последующим приемом Ксарелто ® 20 мг один раз в день для длительной терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняются факторы риска венозной тромбоэмболии.
Действия при пропуске приема дозы
Рекомендуется придерживаться режима регулярного приема препарата.
Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы 15 мг два раза в день, пациент должен немедленно принять Ксарелто ® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки Ксарелто ® в дозе 15 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2 раза в день соответствии с рекомендованным режимом.
Если прием препарата пропущен при приеме дозы 20 мг, пациент должен немедленно принять Ксарел-то ® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 20 мг. На следующий день следует про-должить регулярный прием препарата в дозе 20 мг один раз в день в соответствии с рекомендованным режимом.
Максимальная суточная доза
Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 30 мг в сутки в течение первых 3 недель лечения.
В последующей фазе лечения рекомендованная максимальная доза препарата составляет 20 мг.
Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
Ксарелто ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечений (см. раздел «Противопоказания»).
Больным с другими заболеваниями печени изменения дозировки не требуются (см. раздел «Фармако-логические свойства / Фармакокинетика»).
Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов со среднетяжелой пече-ночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологи-ческой активности препарата. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушениями функции почек
При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения
При назначении Ксарелто ® больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80-50 мл/мин), коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50-30 мл/мин), рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день.
Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов с тяжелой почечной недос-таточностью (клиренс креатинина <30-15 мл/мин), демонстрируют значительное повышение концен-траций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто ® 15 мг следу-ет применять с осторожностью.
Использование Ксарелто ® не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина <15мл/мин (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).
У пациентов с целью лечения ТГВ и ТЭЛА, а также профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА
При назначении Ксарелто ® больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80-50 мл/мин) или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50-30 мл/мин), коррек-ции дозы не требуется.
Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов с тяжелой почечной недос-таточностью (клиренс креатинина < 30-15 мл/мин), демонстрируют значительное повышение кон-центраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто ® следует применять с осторожностью.
Использование Ксарелто ® не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).
Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто ® при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения
При МНО ≤ 3,0 лечение АВК следует прекратить и начать лечение Ксарелто ® .
При переходе пациентов с АВК на Ксарелто ® , после приема Ксарелто ® значения МНО будут оши-бочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто ® , и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. "Лекарственный взаимодействия").
Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто® у пациентов с целью лечения ТГВ и ТЭЛА, а также профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА
При МНО ≤ 2,5 лечение АВК следует прекратить и начать лечение Ксарелто®.
При переходе пациентов с АВК на Ксарелто ® , после приема Ксарелто ® значения МНО будут оши-бочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто ® , и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. "Лекарственный взаимодействия").
Переход с Ксарелто ® на антагонисты витамина К (АВК)
Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто ® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагу-лянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что Ксарелто ® может способствовать повышению МНО.
При переходе с Ксарелто ® на АВК, следует одновременно принимать АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателя ≥ 2,0. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК в зависимости от результатов определе-ния показателя МНО. Во время приема Ксарелто ® и АВК, показатель МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема предыдущей дозы, но до начала приема следующей дозы Ксарелто ® . Достоверное определение МНО можно проводить через 24 часа после прекращения применения Ксарелто ® и приема последней дозы препарата.
Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто ®
Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто ® следует начи-нать за 0 - 2 часа до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).
Переход с Ксарелто ® на парентеральные антикоагулянты
Следует отменить Ксарелто ® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу Ксарелто ® .
Детский возраст
Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена.
Пожилые пациенты, в зависимости от пола, массы тела или этнической принадлежности
Не требуется коррекции дозы у этих категорий больных.
