Микомакс ® показан для лечения грибковой инфекции у взрослых:
- Криптококковый менингит (см. раздел «Особые указания»)
- Кокцидиоидомикоз (см. раздел «Особые указания»)
- Инвазивный кандидоз
- Слизистый кандидоз, в том числе кандидоз ротоглотки, пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз
- Хронический атрофический кандидоз полости рта (боль от вставных зубов), если гигиены полости рта или местного лечения недостаточно
- Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не подходит
- Кандидозный баланит, когда местная терапия не подходит
- Дерматомикоз, включая дерматофитоз, дерматомикоз, паховой дерматомикоз, разноцветный лишай и инфекции кожного кандидоза, когда показана системная терапия.
- Дерматофитный онихомикоз (онихомикоз), когда другие препараты считаются неподходящими.
Микомакс ® показан для профилактики у взрослых:
- Рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива.
- Рецидива ротоглотки или кандидоза пищевода у пациентов, инфицированных ВИЧ, которые подвер-гаются высокому риску возникновения рецидива.
- Чтобы снизить заболеваемость рецидивирующим вагинальным кандидозом (4 и более эпизодов в год).
- Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациен-тов с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящими химиотерапию, или у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (см. раздел «Фармакоди-намика»)).
Микомакс ® показан для лечения детей:
- кандидоза слизистых (полости рта и глотки, пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита
Микомакс ® показан для профилактики детей:
- кандидозной инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом. Микомакс ® можно использовать в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива (см.раздел «Особые указания»).
- повышенная чувствительность флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям, а также вспомогательным веществам препарата и веществам, входящим в состав оболочки капсулы (см. раздел «Состав»)
- одновременное применение терфенадина, противопоказано пациентам, во время многократного применения Микомакса ® в дозе 400 мг в день и более
- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих, интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин
- больные с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточ-ностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, т.к. капсулы содержат лактозу
- детский возраст до 6 лет
С осторожностью при
- нарушении показателей функции печени на фоне применения флуконазола;
- появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
- одновременном применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут;
- потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органичес-кие заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных на-рушений сопутствующая терапия).
Наиболее частыми (>1/10) побочными реакциями являются головная боль, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, а также щелочной фосфатазы в крови, и сыпь.
В ходе приема Микомакса ® фиксировались следующие побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1 / 100); редко (≥ 1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).
Часто
- головная боль
- тошнота, рвота, боль в животе, диарея
- повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)
- сыпь (см. раздел «Особые указания»)
Нечасто
- анемия
- снижение аппетита
- бессонница, сонливость
- судороги, головокружение, парестезия, извращение вкуса
- вертиго
- запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту
- холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина
- Лекарственный дерматит (см. раздел «Особые указания»), крапивница (см. раздел «Особые указа-ния»), зуд
- повышенное потоотделение
- миалгия
- усталость, недомогание, слабость, лихорадка
Редко
- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
- анафилаксия, ангионевротический отек
- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
- тремор
- желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT (см. раздел «Особые указания»)
- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный эк-зантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция
Дети
Схема и частота побочных реакций и лабораторных нарушений, зафиксированных в ходе педиатри-ческих клинических испытаний, за исключением показаний при лечении генитального кандидоза, сопоставима с результатами, наблюдаемыми у взрослых.
Препарат предназначен для внутривенного введения.
Для использования препарата необходимо снять пластиковую крышку и протереть пробку дезинфици-рующим раствором.
Раствор Микомакс® вводится внутривенно в течение не менее 60 минут взрослым и 120 минут детям. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.
100 мл раствора Микомакс® содержат 15,4 ммоль ионов Na + и 15,4 ммоль ионов Cl - .
Микомакс® совместим со следующими растворами: 20% глюкоза, лактатный раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор глюкозы и хлорида калия, 4,2% бикарбонат натрия, Аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида. Не допускается смешивать в одном флаконе Микомакс® раствор для инфузий с другими растворами или препаратами.
Раствор Микомакс® необходимо разбавить в одном из вышеперечисленных растворов.
Неиспользованный остаток препарата Микомакс® раствор для инфузий утилизируется согласно дейс-твующим инструкциям; запрещается хранить его в холодильнике, замораживать или иным образом сохранять для последующего использования.
Суточная доза флуконазола рассчитывается в зависимости от вида и степени тяжести грибковой ин-фекции. В случае инфекции, требующей длительного применения, лечение следует продолжать до тех пор, пока клиническая картина или результаты лабораторных исследований не покажут снижение активности грибковой инфекции.
Ненадлежащая продолжительность лечения может привести к реинфекции.
Больным СПИДом и криптококковым менингитом, а также рецидивирующим ротоглоточным кандидозом или кандидозом пищевода обычно требуется поддерживающая терапия для предотвращения рецидива.
В случае улучшения состояния пациента, первоначальный курс лечения препаратом Микомакс® рас-твор для инфузий парентерально можно заменить на прием препарата в лекарственных формах для приема внутрь (Микомакс® 100, Микомакс® 150, Микомакс® сироп) в той же дозировке.
Применение у взрослых с нормальной функцией почек:
Лечение
В случае кандидемии, диссеминированного кандидоза и другой инвазивной кандидозной инфекции, в первый день обычно назначается двойная доза (400-800 мг), а в последующие дни по 200 - 400 мг в день.
Пациентам с онкологическими заболеваниями после интенсивного курса химиотерапии, пересадки костного мозга, серьезной операции на ЖКТ или сердце и других хирургических вмешательствах рекомендуются более высокие начальные (10мг/кг в день) и поддерживающие дозы (примерно 5мг/кг в день) Продолжительность лечения зависит от клинической реакции и, как правило, составляет 10-14 дней, но в тяжелых случаях может быть дольше.
В случае ротоглоточного кандидоза у пациентов с нормальным иммунитетом без гранулоцитопении, рекомендуется назначать по 50-100 мг в день в течение 7-14 дней.
Пациентам с серьезным снижением иммунитета рекомендуется более высокая доза (100-200мг в день), при необходимости на более долгий срок. При атрофическом кандидозе полости рта обычная доза составляет 50 мг раз в день в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местного действия.
При других видах кандидоза слизистых оболочек (при кандидозе пищевода, неинвазивном бронхоле-гочном кандидозе, кандидурии, кожно-слизистом кандидозе) рекомендуемая суточная доза составляет 100-200 мг в течение 14-30 дней.
В случае криптококкового менингита начальная доза составляет 400-800 мг в первый день, поддержи-вающая доза составляет 200-400 мг раз в день; при другой локализации криптококковой инфекции обычная доза составляет 400 мг в первый день и по 200-400мг раз в день в последующие дни. Продолжительность лечения зависит от клинической и микологической картины, но обычно составляет не менее 6-8 недель в случае криптококкового менингита.
В случае системного эндемического микоза дозировка составляет 200-400 мг в день, при этом лечение может продолжаться до двух лет. Продолжительность лечения индивидуальна и в среднем составляет: при кокцидиомикозе – 11-24 месяца, при паракокцидиомикозе – 2-17 месяцев, при споротрихозе – 1-16 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев.
Профилактика
- Больным СПИДом после завершения первого этапа лечения рекомендуется назначать по 150 мг раз в неделю на протяжении длительного периода для предотвращения повторной ротоглоточной инфекции.
- Для предотвращения рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после прохождения полного курса первичного лечения флуконазол можно назначать в течение неограниченного периода времени по 200-400 мг в день.
Рекомендуемая дозировка для профилактики кандидоза зависит от индивидуальной предрасположен-ности к развитию грибковой инфекции – от 50 до 400 мг в день.
Больным с повышенным риском системных заболеваний, например предрасположенным к тяжелым или хроническим формам нейтропении, рекомендуется принимать по 400 мг препарата в день. Прием флу-коназола следует начинать за несколько дней до предполагаемого дебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количества нейтрофилов до 1,0 x 10 9 /л (= 1000 клеток на мм 3 ).
Пациенты со сниженной функцией почек:
Флуконазол выводится в неизмененном виде, преимущественно с мочой. При лечении разовой дозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью, принимающих многократные дозы, первоначальная насыщающая доза составляет 50-400 мг, а последующая еже-дневная доза (согласно показаниям) сокращается вдвое для пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин (0,8 мл/сек).
Пациенты, которым необходим длительный курс диализа, должны принимать повторную дозу после каждого диализа. В случае постоянного артериовенозного (вено-венозного) гемодиализа (ПАВД, ПВВД) применяется стандартная дозировка, а при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД), 150 мг флуконазола растворяется в двух литрах раствора для диализа:
Корректировка дозы при почечной недостаточности различной степени тяжести:
- при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин (³ 0,8 мл/сек) нет необходимости снижать дозу
- при клиренс креатинина 10-50 мл/мин (£ 0,8 мл/сек) рекомендуется снизить суточную дозу в два раза.
Пациенты с острой печеночной недостаточностью:
При лечении пациентов с острой печеночной недостаточностью следует внимательно следить за функ-цией печени и в случае дальнейшего повышения печеночных показателей снизить дозировку или прекратить прием препарата.
Пациенты старше 60 лет:
Пожилым пациентам рекомендуется обычная дозировка препарата. Однако дозировку следует коррек-тировать в случае почечной недостаточности (согласно вышеприведенной схеме).
Дети:
Продолжительность лечения, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологической реакции.
Флуконазол назначается детям ежедневно раз в день.
Дети старше четырех недель:
Рекомендуемая доза флуконазола при кандидозе слизистых оболочек составляет 3 мг/кг в день. Допускается назначать двойную насыщающую дозу 6 мг/кг в первый день лечения, чтобы быстрее достичь стабильного состояния концентрации в флуконазола в плазме крови (уже на второй день).
Для лечения системного кандидоза и криптококковой инфекции требуется принимать по 6-12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести заболевания.
Для предотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, входящим в груп-пу риска по причине нейтропении в результате химиотерапии или лучевой терапии, необходимая доза составляет 3-12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести и продолжительности вызванной ней-тропении (см. дозировку для взрослых).
В случае детей с почечной недостаточностью дозу следует снизить в соответствии с дозировкой для взрослых пациентов, в зависимости от степени почечной недостаточности.
Максимальная суточная доза составляет 400 мг.
Новорожденные в возрасте до четырех недель:
У новорожденных флуконазол выводится медленно.
В первые две недели жизни используется та же дозировка, что и для остальных детей, однако с интер-валом 72 часа. В течение третьей и четвертой недели назначается та же доза с интервалом 48 часов.
Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу для новорожденных в первые две недели (12 мг/кг каждые 72 часа) и в последующие две недели жизни (12мг/кг каждые 48 часов).
