- паллиативная моно- или комбинированная с другими цитостатиками терапия ряда злокачественных опухолей, в том числе рака толстой кишки и молочной железы
- повышенная чувствительность к фторурацилу или к другим компонентам препарата
- истощение или угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами
- выраженные изменения состава периферической крови: уровень лейкоцитов ниже 4х109/л, тромбоцитов – ниже 150х109/л)
- выраженные нарушения функции печени и почек
- синдром мальабсорбции
-тяжелые инфекционные заболевания
- изъязвления слизистой оболочки ротовой полости и желудочно-кишечного тракта
- псевдомембранозный колит
- тяжелая диарея
- сильное истощение
- уровень билирубина в плазме крови более 85 мкмоль/л
- активная вакцинация в период лечения фторурацилом
- кровотечения какой-либо локализации
- для лечения доброкачественных опухолей
- одновременное применение с бривудином, соривудином или с их аналогами
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, тошнота. Также очень часто наблюдается лейкопения. Ниже описаны нежелательные эффекты.
Оценка частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).
Очень часто
- инфекции
- лейкопения, миелосупрессия, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения
- иммуносупрессия, развитие условно патогенных инфекций
- диарея, тошнота, рвота, воспаление слизистой оболочки, стоматит
- алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия
- лихорадка, утомляемость
Часто
- конъюнктивит
- боль в груди, тахикардия, изменения на ЭКГ, стенокардия
Нечасто
- сепсис
- гиперурикемия
- повышенное слезотечение, дакриостеноз (сужение носо-слезного протока), нарушения зрения, фотофобия, диплопия, снижение зрения, блефарит, эктропион (выворот века), неврит зрительного нерва
- носовое кровотечение, диспноэ, бронхоспазм, некроз носовых костей
- язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации
- нарушение функции печени
- дерматит, гиперпигментация, гипопигментация, изменение ногтевых пластинок, депиг-ментация и гиперпигментация ногтей, дистрофия ногтей, воспаление ногтевого ложа, ног-тевая дегенерация, боль ногтевого ложа, частичная потеря ногтей, онихолизис, экзанте-ма, крапивница, фоточувствительность, сухость, трещины, эрозии и зуд кожи
- тромбофлебит, дегидратация, расширение вен
Редко
- агранулоцитоз
- увеличение общего количества тироксина (Т4), увеличение общего количества трийодтиронина (Т3)
- спутанность сознания
- атаксия, экстрапирамидные нарушения, мозжечковые расстройства, церебральные нару-шения, корковые нарушения, нистагм, головная боль, вертиго, паркинсоноподобный син-дром, пирамидные симптомы, эйфория, лейкоэнцефалопатия, нарушения речи, афазия, судороги, кома, поражение зрительного нерва, периферическая нейропатия
- аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, острая сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, остановка сердца, внезап-ная сердечная смерть; васкулит, синдром Рейно, мозговая ишемия, желудочковая ише-мия, периферическая ишемия, тромбоэмболия
- некроз печени
Очень редко
- анафилактические реакции, анафилактический шок.
Фторурацил-Дарница вводят путем внутривенных инъекций или внутривенных инфузий, или интраартериальных инфузий.
Взрослые
Подбор соответствующей дозы и схему терапии определяют индивидуально в зависимости от состояния пациента, типа, локализации рака, подлежащего лечению, а также в зависи-мости от того, применяют Фторурацил-Дарница как монотерапию или в комбинации с дру-гими видами терапии.
Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.
Обычно дозы определяют из расчета на 1 кг массы тела пациента, однако больным со значительно чрезмерной массой тела, отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.
Снижение дозы рекомендуется больным в следующих случаях:
1. Кахексия.
2. Тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дней.
3. Ухудшение функции костного мозга.
4. Наличие нарушений функции печени или почек.
Дозы для взрослых
Рекомендуемый режим для применения Фторурацила-Дарница в виде монотерапии.
Начало лечения.
Во время начального курса терапии Фторурацил-Дарница можно вводить путем инфузии или инъекции. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.
Внутривенная инфузия
15 мг на 1 кг массы тела, но не больше 1 г на инфузию, разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и вводят путем внутривенной инфузии по 40 капель за минуту на протяжении 4 часов.
Альтернативно суточная доза может вводиться путем инфузии на протяжении 30-60 минут или путем беспрерывной 24-часовой внутривенной инфузии. В следующие дни препарат вводят в той же дозе до появления токсических эффектов или пока общая доза не достигнет 12-15 г.
Внутривенная инъекция
Фторурацил-Дарница необходимо разводить только 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.
Фторурацил-Дарница нельзя смешивать с другими препаратами в одном инфузионном растворе. Внутривенно медленно в течение 2-3 минут. По 12 мг на 1 кг массы тела можно вводить каждый день на протяжении 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов альтернативно можно продолжать введение в дозе 6 мг на 1 кг массы тела в трех следующих дозах еще на протяжении 3 дней.
Альтернативный режим – 15 мг на 1 кг массы тела как одноразовое внутривенное введение 2 раза в неделю.
Интраартериальная инфузия
Суточную дозу 5-7,5 мг на 1 кг массы тела вводят путем беспрерывной 24-часовой интраартериальной инфузии.
Поддерживающая терапия
Поддерживающее лечение можно начинать только после исчезновения токсических эффектов препарата. Начальный курс лечения Фторурацилом-Дарница можно повторить через 4-6 недель после получения последней дозы или альтернативно лечение можно продолжить с дальнейшим внутривенным введением 5-15 мг/кг массы тела в неделю.
Эта последовательность составляет курс лечения. Некоторые пациенты получали до 30 г препарата на курс, по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). Более современный альтернативный метод заключается в том, чтобы применять дозы 15 мг на 1 кг массы тела внутривенно 1 раз в неделю на протяжении всего курса лечения. Это устраняет необходимость применять препарат ежедневно.
В комбинации с радиотерапией
Стандартные дозы препарата можно применять в комбинации с радиотерапией при наличии у пациентов некоторых типов метастаз в легких и для облегчения боли, вызванной рецидивирующим неоперабельным новообразованием.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
