- лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическими средствами как при генерализованной эпилепсии (клонические, тонические, тонико-клонические, абсанс, миоклонические и атонические приступы; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные приступы со вторичной генерализацией или без неё).
- профилактика рецидива судорог у детей после одной или нескольких фебрильных конвульсий, соответствующих критериям осложнённых фебрильных конвульсий, когда периодическая профилактика производными бензодиазепина оказалась неэффективной.
Побочные реакции представлены в зависимости от следующей частоты возникновения: Очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1 – <10%); нечасто (≥ 0,1% до <1%); редко (≥ 0,01% до <0,1%); очень редко (< 0,01%); неизвестная частота (не может быть оценена на основании имеющихся данных)
Очень часто
Часто
- сонливость, экстрапирамидальные расстройства, ступор**, седативные расстройства, судороги**, расстройства памяти, головная боль, нистагм
- тошнота или головокружение
- потеря слуха
- рвота
- нарушения со стороны десен (в основном гиперплазия десен), стоматит в эпигастральной области
- диарея, которая может возникнуть в начале лечения, но, как правило, при продолжительном приеме исчезает через несколько дней без отмены лечения
- временное и/или дозозависимое выпадение волос
- нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа
- гипонатриемия
- кровотечение
- повышение массы тела. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться
- анемия, дозозависимая тромбоцитопения, которая, в целом, выявляется систематически и без каких-либо клинических последствий. Среди пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией, по возможности, учитывая количество тромбоцитов и контроль течения заболевания, простое снижение дозировки данного лекарственного препарата обычно ведет к устранению тромбоцитопении
- спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность*, ажитация*, расстройство внимания*
- заболевание печени
- нарушение менструального цикла
Нечасто
- лейкопения, панцитопения
- кома**, энцефалопатия**, вялость**, обратимый синдром Паркинсона, атаксия, парестезия
- обострение судорог
- экссудативный плеврит
- панкреатит, возможно с летальным исходом, требующий раннего прекращения лечения
- почечная недостаточность
- ангионевротический отек, кожные реакции, заболевания волос (например, аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос)
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенная алопеция и/или увеличение уровня андрогенных гормонов)
- гипотермия, нетяжелая форма периферического отека
- аменорея
- при длительном лечении препаратом Депакин® Хроносфера™, есть сообщения о снижении минеральной плотности кости, остеопении, остеопорозе и переломах. Механизм действия Депакин® Хроносфера™ на костный метаболизм неизвестен.
Редко
- аплазия костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, анемия макроцитарная, макроцитоз
- снижение по крайней мере одного коагуляционного фактора, аномальные результаты тестов коагуляции (например, повышение протромбинового времени, повышение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение МНО), дефицит витамина В8 (биотина)/дефицит биотинидазы
- когнитивные нарушения с бессимптомными и прогрессирующими проявлениями (которые могут прогрессировать до полной деменции), которые исчезают спустя несколько недель после прекращения лечения
- энурез, недержание мочи, тубулоинтерстициальный нефрит
- гипотериоз
- гипераммониемия (изолированная и умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени особенно при терапии несколькими препаратами и не требует отмены препарата. Однако, также сообщались случаи гипераммониемии с неврологическими симптомами (которые могут перейти в кому) и требовали проведения дополнительных анализов), ожирение
- миелодиспластический синдром
- влияние на сперматогенез (в частности, ограничение подвижности сперматозоидов), поликистоз яичников
- токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром лекарственной гиперчувствительности
- нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (в основном у детей)
- острая системная красная волчанка, рабдомиолиз
* в основном у детей
** случаи ступора или вялости иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), наблюдались при приеме вальпроата, регрессия отмечалась при отмене лечения или снижении дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.
Частота неизвестна
- Врожденные мальформации и нарушения неврологического развития
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Регистрация подозреваемых побочных реакций после получения разрешения на реализацию лекарственного средства является важной. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о каких-либо подозреваемых побочных реакциях.
У детей и подростков женского пола, женщин детородного возраста и беременных женщин лечение препаратом Депакин® Хроносфера™ следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии.
Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся, а при регулярном пересмотре лечения следует проводить тщательную переоценку соотношения пользы и риска. Предпочтительным является применение препарата Депакин® Хроносфера™ в виде монотерапии и в наименьших эффективных дозах.
Суточная доза должна делиться, как минимум, на две разовые дозы.
Депакин® Хроносфера™ является лекарственной формой, которая особенно удобна для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.
Депакин® Хроносфера™ представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения Депакина, которая позволяет снизить Сmax и обеспечить более постоянные концентрации в плазме на протяжении 24- часового периода времени.
Для детей в возрасте младше 11 лет из пероральных лекарственных форм подходят сироп, пероральный раствор и гранулы с пролонгированным высвобождением.
Дозировка
Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы. Средняя суточная доза для подростков и взрослых составляет 20-30 мг/кг/день. Однако если приступы не поддаются контролю при таких дозах, их можно увеличить, при этом нужно обеспечить строгое наблюдение за пациентом.
Для младенцев и детей обычная доза составляет 30 мг/кг в день.
Для больных пожилого возраста дозу следует устанавливать, учитывая контроль приступов.
Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела, тем не менее, следует принимать во внимание значительную межиндивидуальную чувствительность к вальпроату.
Чёткой взаимосвязи между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом не установлено - дозу следует устанавливать, главным образом, на основании клинической ответной реакции. Может потребоваться измерение плазменных уровней вальпроевой кислоты наряду с клиническим мониторингом, если приступы не поддаются контролю, или если есть подозрение на наличие нежелательных реакций. Диапазон терапевтической эффективности обычно находится между 40 и 100 мг/л (300-700 μмоль/л).
Способ применения
Для приёма внутрь.
Лекарственный препарат следует принимать ежедневно в виде 1 или 2 разделенных доз, желательно во время приема пищи. Однократный прием возможен при хорошем контроле приступов эпилепсии.
Препарат следует принимать, добавив в мягкую пищу или в напитки холодной или комнатной температуры (йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.). Нельзя принимать вместе с горячей пищей или горячими напитками (такими, как супы, кофе, чай и т.д.).
Нельзя насыпать препарат в детскую бутылочку с соской, так как гранулы могут забить отверстие соски.
Если препарат принимают с жидкостью, в конце рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, потому что гранулы могут прилипать к стенкам стакана.
Смесь всегда следует употреблять сразу, не разжевывая. Её нельзя оставлять на хранение и использовать позже.
Ввиду процесса пролонгированного высвобождения и типа вспомогательных веществ в формуле, инертная матрица гранул не абсорбируется в желудочно-кишечном тракте; она выводится с фекалиями после высвобождения действующего вещества.
Начало лечения
- В случаях, когда пациентам удалось достичь соответствующего контроля над приступами с помощью лекарственных форм Депакина немедленного или пролонгированного высвобождения, при замене лечения Депакин® Хроносфера™ рекомендуется сохранять назначенную суточную дозу.
- Для пациентов, уже находящихся на лечении и принимающих другие противоэпилептические средства, лечение Депакин® Хроносфера™ начинают постепенно, чтобы примерно через 2 недели достичь оптимальной дозы, а затем, если необходимо, дозу одновременно принимаемых препаратов уменьшают, исходя из эффективности лечения.
- Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать ступенеобразно, каждые 2-3 дня, чтобы, примерно, через одну неделю достичь оптимальной дозы.
- При необходимости следует постепенно начать комбинированную терапию с другими противоэпилептическими средствами
